Nervono rūgštis NAyra ilgos{0}}grandinės mononesočiosios riebalų rūgštys. Jis priklauso labai ilgos{2}grandinės riebalų rūgščių kategorijai. Kaip struktūriškai specializuotas riebalų rūgščių šeimos narys, nervono rūgšties sintezė priklauso nuo kitų riebalų rūgščių pirmtakų ir atlieka nepakeičiamą vaidmenį centrinės nervų sistemos mielino apvalkalo struktūroje. Koks yra ryšys tarp nervo rūgšties ir riebalų rūgščių?
Koks yra ryšys tarp nervų rūgšties ir riebalų rūgščių?
Nervono rūgšties padėtis riebalų rūgštyje
Riebalų rūgštys yra organiniai junginiai, sudaryti iš angliavandenilių grandinių ir galinių karboksilo grupių. Pagal anglies grandinės ilgį riebalų rūgštys gali būti skirstomos į trumpos-grandinės riebalų rūgštis (C2-C6), vidutinės-grandinės riebalų rūgštis (C8-C14), ilgos-grandinės riebalų rūgštis (C16-C18) ir labai ilgos grandinės riebalų rūgštis (C20) ir daugiau (C20). Nervono rūgštis turi 24 anglies atomus, todėl ji klasifikuojama kaip tipiška labai ilgos grandinės riebalų rūgštis.
Remiantis nesočiuoju, riebalų rūgštys skirstomos į sočiąsias riebalų rūgštis (be dvigubų jungčių), mononesočiąsias riebalų rūgštis (turinčios vieną dvigubą jungtį) ir polinesočiąsias riebalų rūgštis (turinčios dvi ar daugiau dvigubų jungčių). Nervono rūgštyje yra dviguba jungtis tarp 15 ir 16 anglies atomų savo anglies grandinėje. Todėl ji priskiriama mononesočiųjų riebalų rūgštims.
Remiantis dvigubos jungties padėtimi, mononesočiosios riebalų rūgštys toliau skirstomos į ω-9 seriją (dviguba jungtis, esanti tarp 9 ir 10 anglies atomų, skaičiuojant nuo metilo galo) ir ω-7 seriją ir tt Nervo rūgšties dvigubo ryšio padėtis yra Δ15, kuri yra tarp 9-ojo ir metilo galo, skaičiuojant nuo 9-ojo ir metilo galo; todėl priklauso ω-9 mononesočiųjų riebalų rūgščių kategorijai. Kiti šios šeimos nariai yra oleino rūgštis ir eruko rūgštis.
Aukščiau pateiktą klasifikavimo ryšį galima apibendrinti taip: nervo rūgštis → ilgos{0}}grandinės riebalų rūgštys → mononesočiosios riebalų rūgštys → ω-9 riebalų rūgštys.
Nervoninės rūgšties biosintezės kelias
Nervo rūgšties sintezė organizmuose nevyksta savarankiškai, bet priklauso nuo ilgos{0}}grandinės riebalų rūgščių anglies grandinės pailgėjimo ir prisotinimo reakcijų. Sintetinis kelias susideda iš dviejų etapų.
1 etapas: oleino rūgšties pavertimas eruko rūgštimi
Oleino rūgštis (18:1Δ9) yra trumpiausios-grandinės ω-9 riebalų rūgščių šeimos narys ir yra nervo rūgšties sintezės pradžios taškas. Katalizuojama endoplazminio tinklo membranos surišto riebalų rūgščių elongazės komplekso, oleino rūgštis patiria dvi iš eilės anglies grandinės pailgėjimo reakcijas:
Oleino rūgštį (18:1Δ9) pailgina elongazė, kad susidarytų eikozeno rūgštis (20:1Δ11).
Eikozeno rūgštis toliau pailgėja, kad susidarytų eruko rūgštis (22:1Δ13).
2 etapas: Eruko rūgšties pailgėjimas iki nervų rūgšties
Eruko rūgštį (22:1Δ13) katalizuoja riebalų rūgščių elongazės kompleksas, kuris karboksilo gale prideda du anglies atomus, kad susidarytų nervo rūgštis (24:1Δ15). Šiai pailgėjimo reakcijai reikalingas malonilo-CoA kaip dviejų-anglies donoras, o energijos mažinimas priklauso nuo sumažinto kofermento II (NADPH).
Aukščiau pateiktas metabolizmo kelias rodo, kad nervono rūgšties biosintezė tiesiogiai priklauso nuo riebalų rūgščių, tokių kaip oleino rūgštis, eikozeno rūgštis ir eruko rūgštis. Jei organizmo aprūpinimas oleino rūgštimi yra nepakankamas arba slopinamas riebalų rūgščių pailgėjimo fermentų aktyvumas, nervo rūgšties sintezės srautas labai sumažės.
Be to, kai kurie organizmai (pavyzdžiui, tam tikri augalai ir mikroorganizmai) turi alternatyvius sintezės būdus, būtent nervoninės rūgšties susidarymą pailgėjus eruko rūgščiai; tačiau šis kelias turi mažą aktyvumą žinduolių audiniuose.
Funkcija Nervono rūgštis riebalų rūgštyse
Nervono rūgštis nėra visur esanti visuose riebalų rūgščių metabolizmo telkiniuose, o veikiau pasižymi labai specializuotu audinių pasiskirstymu ir funkcine orientacija. Žinduolių nervo rūgštis daugiausia koncentruojasi centrinės nervų sistemos baltosios medžiagos srityje, ypač mielino apvalkalo sfingomielino molekulėse.
Sfingomielinas susideda iš sfingozino stuburo, fosfocholino galvutės ir riebalų rūgščių uodegos. Nervono rūgštis yra vienas iš pagrindinių komponentų, sudarančių sfingomielino riebalų rūgščių uodegą. Itin ilga anglies grandinė (24 anglies atomai) suteikia sfingomielino molekulėms šias savybes:
● Lipidinio dvigubo sluoksnio storio didinimas yra naudingas mielino apvalkalo izoliacinei funkcijai.
● Lipidų plaustų struktūrų stabilumo gerinimas palengvina baltymų, susijusių su nervinio signalo perdavimu, įtvirtinimą.
● Reguliuoja membranos lenkimo standumą, kad prisitaikytų prie aksono geometrijos.
Žvelgiant iš medžiagų apykaitos tinklo perspektyvos, nervono rūgštis turi ir konkurencinių, ir sinergetinių ryšių su kitomis riebalų rūgštimis. Pavyzdžiui, mielino sintezės metu C24:1 (nervono rūgštis) ir C24:0 (lignino rūgštis, sočiųjų ultra{5}}ilgos grandinės-riebalų rūgštis) kartu dalyvauja sfingomielino konstrukcijoje, o jų santykis turi įtakos mielino apvalkalo sklandumui. Be to, nervo rūgštis ir dokozaheksaeno rūgštis (DHA, 22:6ω-3) pasiskirsto skirtingai neuronų membranose: nervo rūgštis daugiausia yra mielino apvalkale, o DHA daugiausia yra sinapsinėje membranoje ir lazdelių ląstelių ekstraląsteliniame segmente.
Nervono rūgštis ir kitos riebalų rūgštys sergant ligomis
Keletas paveldimų riebalų rūgščių apykaitos sutrikimų atskleidė kliniškai reikšmingus kiekybinius ryšius tarp nervono rūgšties ir kitų riebalų rūgščių. Pavyzdžiui, sergant adrenoleukodistrofija (ALD), pacientams būdingas nenormalus sočiųjų ilgos grandinės riebalų rūgščių (ypač C24:0 ir C26:0) kaupimasis, o nervo rūgšties kiekis santykinai sumažėja. Klinikinėje diagnozėje plazmos C24:0/C24:1 santykis ir C26:0/C22:0 santykis yra standartizuoti ALD biomarkeriai.
Pacientų, sergančių išsėtine skleroze, smegenų audinyje nervo rūgšties kiekis yra 30 %-50 % mažesnis nei sveikų kontrolinių asmenų, o kitų ilgos grandinės mononesočiųjų riebalų rūgščių (pvz., oleino rūgšties) lygis reikšmingų pokyčių nerodo. Tai rodo, kad nervo rūgštis pasižymi dideliu specifiškumu patologiniam demielinizacijos procesui.
Žvelgiant iš papildomos terapijos perspektyvos, eksogeninės nervo rūgšties suvartojimas gali konkurenciškai slopinti riebalų rūgščių pailgėjimo fermentus ir taip sumažinti endogeninių sočiųjų ilgos grandinės riebalų rūgščių sintezę. Šis mechanizmas buvo patvirtintas kai kuriuose neurodegeneracinių ligų gyvūnų modeliuose, tačiau tiksliam žmonių dozės{2}}reakcijos ryšiui dar reikia patvirtinti tolesnius klinikinius tyrimus.
Kaip pasirinkti aukštą{0}}kokybęNervoninė rūgštis?
Atsižvelgdami į jau minėtą ryšį tarp nervo rūgšties ir riebalų rūgščių, B2B klientai, rinkdamiesi nervo rūgšties žaliavas, turėtų atkreipti dėmesį į šiuos techninius parametrus:
• Grynumo apibrėžimas:
Patvirtinkite, ar tiekėjo pateikta grynumo vertė reiškia nervo rūgšties metilo esterių procentinę dalį bendruose riebalų rūgščių metilo esteriuose (FAME grynumas) arba laisvosios nervo rūgšties procentą bendrame lipidų ekstrakte. Skirtumas tarp šių dviejų verčių gali būti 10–20%.
• Susijęs riebalų rūgščių profilis:
Paprašykite tiekėjo pateikti išsamų kiekybinį riebalų rūgščių, išskyrus nervo rūgštį, sąrašą, ypatingą dėmesį skiriant C22:1 (eruko rūgštis), C24:0 (lignocero rūgštis) ir C18:2 (linolo rūgštis) kiekiui.
• Oksidacinis stabilumas:
Paprašykite tiekėjo pateikti tris indikatorius-peroksido vertę, rūgšties vertę ir p-anisidino vertę-, o ne vieną iš jų.
• Tirpumas ir sudėties suderinamumas:
Nervono rūgštis, kaip labai -ilgos-grandinės mononesočiųjų riebalų rūgštis, kambario temperatūroje yra kieta, vaškinė medžiaga, kurios lydymosi temperatūra yra maždaug 42–43 laipsniai. Ši savybė turi įtakos jo dispersijos elgsenai aliejaus -arba vandens- pagrindu pagamintuose preparatuose. Klientai turėtų paprašyti tiekėjo atitinkamų dalelių dydžio specifikacijų pagal numatytą dozavimo formą (minkštos kapsulės, mikrokapsulių milteliai, emulsijos ir kt.).
Išvada:
Santykį tarp nervo rūgšties ir riebalų rūgščių galima apibendrinti trimis lygiais. Taksonominiu lygmeniu nervo rūgštis yra tipiška itin-ilgos-grandinės mononesočiųjų ω-9 riebalų rūgščių šeimos narė. Metaboliniu lygmeniu nervo rūgšties biosintezė priklauso nuo prieš srovę esančių riebalų rūgščių, tokių kaip oleino rūgštis ir eruko rūgštis, anglies -grandinės pailgėjimo, o jos lygį in vivo kartu reguliuoja riebalų rūgščių pailgėjimo fermentų sistemos ir desaturacijos fermentų sistemos. Funkciniu lygmeniu nervono rūgštis kartu su kitomis ultra-ilgos grandinės riebalų rūgštimis (ypač sočiosiomis C24:0) sinergiškai sudaro mielino sfingomielino hidrofobinę šerdį, o jos kiekio pokyčiai kiekybiškai koreliuoja su įvairiomis demielinizuojančiomis ligomis.
Remdamasi pirmiau minėtais biocheminiais principais, Guanjie Biotechnology sukūrė išsamią technologinę sistemą, skirtą nervinių rūgščių riebalų rūgščių ekstrahavimui, valymui, kokybės kontrolei ir formulavimui. Bendrovė daugiausia dėmesio skiria naujoviškų birių nervo rūgšties miltelių produktų tyrimams ir plėtrai, įgyvendina visą-procesų kokybės kontrolę nuo žaliavų iki gatavų produktų ir tiekia produktus B-galutiniams klientams daugiau nei 100 šalių visame pasaulyje.
Dėl techninių specifikacijų, pavyzdžių ar individualių gamybos paslaugų, skirtų nervo rūgšties žaliavoms, kreipkitės: info@gybiotech.com.
Nuorodos
[1] Sargent, JR, Tocher, DR ir Bell, JG (2002).Lipidai. In: Halver, JE, Hardy, RW (red.), Fish Nutrition (3 leidimas). Akademinė spauda.
[2] Guillou, H., Zadravec, D., Martin, PGP ir Jacobsson, A. (2010).Pagrindiniai elongazių ir desaturazių vaidmenys žinduolių riebalų rūgščių metabolizme. Progress in Lipid Research, 49(2), 186–199.
[3] Leonard, AE, Pereira, SL, Sprecher, H. ir Huang, YS (2004).Ilgos{0}}grandinės riebalų rūgščių pailgėjimas. Lipidų tyrimų pažanga, 43(1), 36–54.
[4] Sandhoff, R. ir Brugger, B. (2015).Sfingolipidų metabolizmas ir funkcijos nervų sistemoje. FEBS Letters, 589(22), 3779–3791.
[5] O'Brien, JS ir Sampson, EL (1965).Pagrindinių smegenų lipidų riebalų rūgščių ir riebalų aldehidų sudėtis normalioje žmogaus pilkojoje medžiagoje, baltojoje medžiagoje ir mieline. Journal of Lipid Research, 6(4), 537–544.
[6] Kemp, S., Berger, J. ir Aubourg, P. (2012).X-susijusi adrenoleukodistrofija: klinikiniai, metaboliniai, genetiniai ir patofiziologiniai aspektai. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1822(9), 1465–1474.
[7] Martínez, M. (1992).Nenormalūs labai ilgos grandinės riebalų rūgščių profiliai sergant demielinizuojančiomis ligomis. Neurology, 42(4), 801–806.
[8]Šuolis, DB (2002).N-3 polinesočiųjų riebalų rūgščių biochemija. Biologinės chemijos žurnalas, 277(11), 8755–8758.
