taip,Urolitinas A UA, natūralus polifenolinis junginys, kurį gamina žarnyno mikrobiota metabolizuojant ellago rūgštį ir ellagitanninus, pastaraisiais metais susilaukė didelio dėmesio gyvosios gamtos mokslų srityje. Remiantis esamais moksliniais įrodymais, gryno urolitino A, kaip antioksidanto, molekuliniai mechanizmai ir veiksmingumo duomenys bei plačios jo taikymo žaliavų rinkoje perspektyvos reikalauja tolesnio tyrimo.
Kas yraCheminė medžiagaSavybėsUrolitino A?
Urolitino A cheminė formulė C13H₈O4 ir CAS numeris 1143-70-0. Tai polifenolinis metabolitas su dibenzo[b,d]piran-6-ono skeletu. Chemiškai jis priklauso bioaktyvių natūralių produktų kategorijai. Jo pirmtakai daugiausia randami augaluose, tokiuose kaip granatai, riešutai ir uogos. Žmogaus kūnas negali tiesiogiai įsisavinti urolitino iš natūralių šaltinių. Vietoj to, žarnyno mikroorganizmai ellaginę rūgštį paverčia urolitinu A. Dėl individualių žarnyno mikrobiotos skirtumų ellaginės rūgšties turinčio maisto pavertimo urolitinu A efektyvumas tarp asmenų labai skiriasi. Šis variantas sudaro pagrindą komerciniam loginiam išoriniam urolitino A papildymui.
Is UrolitinasA Antioksidantas?
Taip, urolitinas A yra antioksidantas.
Urolitino A tiesioginis laisvųjų radikalų šalinimo pajėgumas
In vitro laisvųjų radikalų šalinimo eksperimentai suteikia kiekybinių įrodymų, leidžiančių įvertinti tiesioginį junginių antioksidacinį pajėgumą. Taikant deguonies radikalų absorbcijos gebos (ORAC) metodą, urolitino A antioksidacinis aktyvumas buvo lygus 13,2 μM Trolox. Atliekant superoksido anijonų laisvųjų radikalų pašalinimo eksperimentą, pusė -maksimalios slopinančios urolitino A koncentracijos (IC₅₀) buvo 5,01 μM. DPPH laisvųjų radikalų pašalinimo eksperimente IC₅₀ buvo 152,66 μM.
Šie duomenys rodo, kad urolitinas A gali tiesiogiai sąveikauti su laisvaisiais radikalais. Žvelgiant iš molekulinės struktūros perspektyvos, fenolio hidroksilo grupės molekulėje yra aktyvios vietos, suteikiančios vandenilio atomus. Tai yra struktūrinis polifenolinių junginių tiesioginio antioksidacinio aktyvumo pagrindas. Tačiau, lyginant su kai kuriais tradiciniais stipriais antioksidantais, gryno urolitino A laisvųjų radikalų šalinimo aktyvumas in vitro nėra jo pagrindinis bruožas. Tyrimai rodo, kad šio junginio antioksidacinis poveikis in vivo labiau priklauso nuo jo reguliavimo vaidmens ląstelių antioksidantų tinkle nei nuo paprasto laisvųjų radikalų neutralizavimo.
Urolitino A reguliavimo vaidmuo antioksidantų fermentų veikloje
• SOD2 ir mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių pašalinimo reguliavimas
Superoksido dismutazė 2 (SOD2) yra pagrindinis antioksidantas, esantis mitochondrijų matricoje, atsakingas už superoksido anijonų pavertimą vandenilio peroksidu. Eksperimentuose su spontaniškai hipertenzija sergančių žiurkių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėmis gydymas urolitinu A (25 μM) žymiai sumažino mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kiekį ir padidino SOD2 aktyvumą.
Mechanistiniai tyrimai atskleidė, kad urolitino A milteliai skatina trumposios SIRT3 izoformos (SL-SIRT3) gamybą mitochondrijose ir taip tarpininkauja SOD2 deacetilinimui. Deacetilintas SOD2 pasižymi didesniu fermentiniu aktyvumu. SIRT3 inhibitorius 3-TYP panaikino urolitino A reguliuojamąjį poveikį SOD2 deacetilinimui, mitochondrijų ROS lygiui ir ląstelių proliferacijai bei migracijai. Šie radiniai nustato visą signalizacijos kelią: urolitinas A → SIRT3 → SOD2 deacetilinimas → mitochondrijų ROS mažinimas.
Atliekant eksperimentus su gyvūnais, intraperitoninė urolitino A injekcija (50 mg/kg kas 2 dienas 4 savaites) spontaniškai hipertenzija sergančioms žiurkėms padidino SL-SIRT3 lygį ir SOD2 aktyvumą aortoje ir mezenterinėse arterijose, tuo pačiu sumažindama SOD2 acetilinimą ir mitochondrijų ROS lygį. Šie duomenys patvirtina, kad urolitinas A taip pat gali reguliuoti antioksidantų fermentų aktyvumą in vivo.
• CAT, GPx ir GR veiklos tobulinimas
Neuro-2a ląstelių oksidacinio streso modelyje išankstinis apdorojimas urolitinu A (0,5–4 μM), po kurio buvo veikiamas 250 μM vandenilio peroksido, žymiai pagerino katalazės (CAT), glutationo peroksidazės (GPx) ir glutationo reduktazės (GR) aktyvumą. Tuo pačiu metu urolitinas A padidino peroksiredoksino 1 (Prdx1) ir peroksiredoksino 3 (Prdx3) ekspresiją, kurie abu vaidina svarbų vaidmenį vandenilio peroksido klirensui.
• NRF2 kelio aktyvavimas
NRF2 (su branduoliniu faktoriumi eritroidu 2-susijęs 2 faktorius) yra pagrindinis transkripcijos faktorius, reguliuojantis ląstelių antioksidacinį atsaką. Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis NRF2 jungiasi prie KEAP1 citoplazmoje ir vyksta ubikvitino sukeltas skaidymas. Po aktyvavimo NRF2 persikelia į branduolį, prisijungia prie antioksidacinio atsako elementų (ARE) ir inicijuoja pasroviui esančių antioksidantų genų transkripciją.
UVA{0}}sukeltame fotosenėjimo modelyje, naudojant žmogaus odos fibroblastus, urolitino A milteliai skatino NRF2 fosforilinimą ir branduolinį perkėlimą, taip suaktyvindami pasroviui esančius antioksidacinius fermentus. Šis mechanizmas sinergizuojasi su urolitino A sukeliama mitofagijos indukcija, kartu tarpininkaudamas citoprotekciniam poveikiui.
Urolitino A slopinamasis poveikis oksidazės aktyvumui
Kita oksidacinio streso mažinimo strategija yra slopinti fermentus, gaminančius reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS). Tyrimai parodė, kad urolitinas A turi nuo dozės priklausomą slopinamąjį poveikį monoaminooksidazei A (MAO{2}}A) ir tirozinazei. MAO-A, esantis ant išorinės mitochondrijų membranos, katalizuoja reakcijas, kurių metu kaip šalutinis produktas susidaro vandenilio peroksidas. Slopindamas šio fermento aktyvumą, urolitinas A gali sumažinti mitochondrijų ROS susidarymą.
Be to, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse urolitinas A (25 μM) slopina NADPH oksidazės (NOX) aktyvumą ir sumažina NOX1 ekspresiją, tačiau neturi reikšmingo poveikio NOX2 ir NOX4 ekspresijai. NADPH oksidazė yra vienas iš pagrindinių superoksido anijonų šaltinių ląstelėse, o šio fermento aktyvumo slopinimas dar labiau praturtina daugialypį antioksidacinį urolitino A miltelių mechanizmą.
Pagrindinis tyrimas, kurį Kallio komanda paskelbė 2013 m. Žemės ūkio ir maisto chemijos žurnale. Šis tyrimas rodo, kad urolitino A redoksinės savybės priklauso nuo aptikimo sistemos:
• Organinis oksidacinis tyrimas (ORAC):
Urolitinas A pasižymi itin stipriu antioksidaciniu aktyvumu.
• Ląstelės{0}}pagrįsti tyrimai:
Nesant stresorių, urolitinas A ląstelėse gali pasižymėti silpnomis pro-oksidacinėmis savybėmis, o jo pradinis junginys ellago rūgštis šios reakcijos nerodo.
Kaip pridėtiUrolitinas Aį formuluotę?
Kaip polifenolinis junginys, urolitino A milteliai turi būti sudaryti taip, kad būtų išvengta stiprios šarminės ir oksiduojančios aplinkos. Norint pagerinti jo tiekimo virškinimo trakte efektyvumą, rekomenduojama atlikti mikrokapsuliavimą arba liposomų kapsuliavimą. Guanjie Biotech urolitino A milteliai yra labai gryni ir gerai tekantys, todėl tinkami tabletėms, kapsulėms ir miltelių gamybos linijoms.
Išvada:
Apibendrinant galima pasakyti, kad urolitino A UA antioksidacinis poveikis pagrįstas trigubu mechanizmu: tiesioginiu laisvųjų radikalų pašalinimu, Nrf2-ARE antioksidacinio kelio aktyvavimu ir esminiu oksidacinių stresorių mažinimu, sukeliant mitofagiją. Dabartiniai ikiklinikiniai įrodymai patvirtina jo galimus pritaikymus mažinant kraujagyslių remodeliavimą, neuroprotekciją ir stabdant senėjimą.
B2B klientams, ieškantiems diferencijuotų produktų, urolitiazės A veikimo mechanizmas skiriasi nuo tradicinių maisto papildų. Tai yra naujos kartos funkcinės žaliavos, skirtos mitochondrijoms. Pirkėjams, renkantis urolitino A tiekėją, rekomenduojama sutelkti dėmesį į tiekėjo gaminių grynumą, mikrobų stabilumą ir sunkiųjų metalų kontrolės standartus.
Nuorodos:
[1] Urolitinas A palengvina kraujagyslių remodeliavimąsi per mitochondrijų SIRT3 sukeltą SOD2 deacetilinimą ir antioksidaciją hipertenzija sergančioms žiurkėms. Redox ataskaita, 2026, 31(1): 2622255.
[2] Urolitinas A (3,8-dihidroksi-6H-dibenzopiran-6-onas). Abmole Bioscience.
[3] Mechanistinės įžvalgos apie graikinių riešutų ellagitanninų biologinį poveikį ir antioksidacinį aktyvumą: sisteminė apžvalga. Antioksidantai, 2024, 13(8): 974.
[4] Metabolitas urolitinas-A sumažina oksidacinį stresą neuro-2a ląstelėse ir tampa potencialia neuroprotekcine priemone. Antioksidantai, 2020, 9(2): 177.
[5] Urolitiazės farmakologinio poveikio ir mechanizmų tyrimų pažanga A. Central South Pharmacy, 2022, 20(1).
[6] Nukreipimas į žmonių senėjimą naudojant urolitiną A: sisteminė apžvalga. Senėjimo tyrimų apžvalgos, 2024, 100: 102406.
[7] Urolitino A papildymo poveikis akademijos futbolo žaidėjų rezultatams ir antioksidantų būklei ikisezoninio sezono metu: bandomasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. DOAJ, 2025 m.
[8] Urolitinas A apsaugo žmogaus odos fibroblastus nuo UVA{1}}sukeliamo fotosenėjimo dėl NRF2 aktyvinimo ir mitofagijos. J Photochem Photobiol B, 2022 m.
