NR nikotinamido ribosidas, NMN -nikotinamido mononukleotidas, irNADH sumažino nikotinamido adenino dinukleotidąvisi priklauso NAD+ pirmtakams arba susijusioms molekulėms. Jie visi dalyvauja NAD+ sintezėje ir cikle organizme, todėl yra laikomi svarbiais „anti-senėjimo maistinių medžiagų šeimos nariais“. Taigi, kuris iš šių variantų labiau tinka kaip idealus NAD+ priedas? Paprastai tariant, aukštos-kokybės papildas turi turėti didelį biologinį prieinamumą, gerą saugumo profilį, mažą toksiškumą ir pakankamą klinikinių tyrimų palaikymą. Remiantis šiais kriterijais, būtina atlikti sisteminę lyginamąją skirtingų komponentų analizę.
NR (nikotinamido ribosidas)
NR arba nikotinamido ribosidas yra netiesioginis NAD pirmtakas+. Tam, kad susidarytų aktyvus NAD, organizme reikia atlikti kelis konversijos veiksmus+. NR absorbcijos ir konversijos efektyvumą riboja įvairūs veiksniai. Todėl jo biologinis prieinamumas yra mažesnis nei NMN arba NADH. Konkrečiai kalbant, yra du pagrindiniai NR pavertimo NAD keliai+. Pirmasis yra tas, kad NR pirmiausia fosforilinamas, kad susidarytų NMN, kuris vėliau paverčiamas NAD+. Antrasis vyksta per sudėtingą penkių-pakopų reakciją: NR → nikotinamidas (NAM) → NAM mononukleotidas} {NAAD}} Abu būdai (NAAD8}) yra gana sudėtingi. Be to, jų konversijų rodiklį riboja pagrindiniai greitį{10}ribojantys fermentai, pvz., NPK1, NPK2 ir NAMPT.
Dar svarbiau, kad tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis rodo, kad NR yra labai nestabilus organizme ir lengvai bei greitai skyla į įprastą vitaminą B3, būtent nikotinamidą (NAM). Išgėrus, didžioji dalis nikotinamido ribozido chlorido miltelių suskaidoma į NAM, todėl jo tikrasis absorbcijos efektyvumas yra daug mažesnis nei kitų NAD+ pirmtakų. Tai tik maždaug viena-dešimtoji-šimtadalis NMN arba NADH. Todėl, nepaisant NR, kaip NAD+ pirmtako, potencialo, jo tikrasis biologinis prieinamumas išlieka labai ribotas. Tam, kad būtų pasiektas geresnis veiksmingumas, reikalingas sudėtingas formulės dizainas ir transformacijos strategijos.
1. Klinikiniai NR tyrimai
Nors yra daugiau klinikinių nikotinamido nukleozido (NR) tyrimų nei nikotinamido mononukleotido (NMN), tikrasis jo veiksmingumas yra šiek tiek prastesnis. Jau 2004 m. susiję tyrimai parodė, kad NR gali palengvinti su amžiumi susijusį funkcinį nuosmukį įvairiuose pelių modeliuose, o gyvūnų pritaikymo tyrimai jau 20 metų. Tačiau faktinis NR taikymas žmonėms prasidėjo daug vėliau, nuo 2012 m. buvo naudojamas tik apie 12 metų.
Iki šiol buvo paskelbti 66 su NR susiję klinikiniai tyrimai, iš kurių tik 8 buvo baigti ir turi rezultatų. Dauguma tyrimų parodė, kad NR gali veiksmingai padidinti NAD+ kiekį kraujyje, tačiau jo poveikis gerinant NAD+ raumenų audiniuose yra ribotas. Teigiami eksperimentų su gyvūnais rezultatai, susiję su energijos metabolizmu, jautrumu insulinui ir širdies ir plaučių funkcija, buvo retai pakartoti atliekant tyrimus su žmonėmis.
Apskritai NR turi ribotą poveikį NAD + fiziologiniam reguliavimui. Nors jis gali tiesiogiai papildyti NAD+, jo paskirstymas ir veiksmų laikas gali visiškai neatitikti faktinių poreikių, o bendra nauda sveikatai lieka neaiški, todėl norint patikrinti, reikia atlikti daugiau ilgalaikių-didelio{4}} žmonių tyrimų.
2. Šalutinis poveikis:
Chemiškai susintetintas NR kelia galimą pavojų saugai. Kadangi NR negali būti natūraliai biosintetinamas, gamybos metu reikia pridėti chloro, kad būtų išlaikytas stabilumas, todėl jis yra ne-natūralus produktas. Kai kurie tyrimai ir vartotojų atsiliepimai rodo, kad geriamasis NR gali sukelti vazodilataciją, odos paraudimą ir netgi paveikti raumenų funkciją bei motorinius gebėjimus. Todėl jo saugumas reikalauja tolesnio įvertinimo.
NMN (-nikotinamido mononukleotidas)
NMN (-nikotinamido mononukleotidas) yra tiesioginis NAD pirmtakas. Patekęs į žmogaus kūną, jis paverčiamas NAD⁺, veikiant greitį -ribojančiam fermentui NMNAT. Šiam konversijos procesui reikia energijos (ATP) ir jį riboja greitį -ribojančio fermento aktyvumas. Todėl konversijos efektyvumas nėra neribotas. Palyginti su kitais NAD pirmtakais, tokiais kaip NR (nikotinamido nukleozidas) arba NADH, NMN turi unikalų pranašumą konversijos greičiu. Nors jo konversijos greitis yra ribotas dėl greitį -ribojančio fermento, jo neriboja keli fermentai, tokie kaip NR, todėl bendras konversijos efektyvumas yra santykinai didesnis. Norėdami dar labiau pagerinti konversijos efektyvumą, mokslininkai išbandė įvairias strategijas. Tai apima cheminį NMN modifikavimą, pvz., vandenilio (H) pridėjimą, siekiant įveikti greitį{11}}ribojančio fermento kliūtis.
1. Klinikiniai tyrimaiNMN
Remiantis klinikiniais tyrimais, NMN lenkia NR. 2013 m. profesorius Davidas Sinclairas iš Harvardo medicinos mokyklos pirmą kartą atrado senėjimą stabdantį NMN poveikį, ir nuo to laiko su tuo susiję tyrimai tęsiami daugiau nei dešimtmetį. NMN taikymas žmonėms prasidėjo maždaug prieš aštuonerius metus, o šiuo metu visame pasaulyje yra užregistruota 30 klinikinių tyrimų. Tyrimų rezultatai rodo, kad geriamieji NMN papildai gali žymiai padidinti NAD⁺ kiekį organizme ir taip pagerinti įvairias su amžiumi susijusias fiziologines problemas, įskaitant oksidacinį stresą, DNR pažeidimus, neurodegeneracines ligas ir neurodegeneraciją. Be to, keli klinikiniai tyrimai patvirtino NMN burnos ertmės saugą, nenustačius jokių rimtų nepageidaujamų reakcijų, o tai rodo, kad jis gali būti naudojamas kaip sveikatos priedas ir senėjimo priemonė.
2. Reguliuojamas NMN pripažinimas taip pat nuolat tobulinamas.
2022 m. lapkritį JAV FDA paskelbė, kad NMN nebėra laikomas bendruoju maisto papildu, o greičiau vaistu ar vaisto sudedamąja dalimi, kuriai reikalingas FDA patvirtinimas. Šis politikos pakeitimas reiškia, kad NMN naudojimui ir reklamai JAV rinkoje bus taikomi griežtesni reglamentai, o tai taip pat atspindės galimą jo vertę medicininės ir mitybos intervencijos srityse. Apibendrinant galima pasakyti, kad NMN, kaip tiesioginis NAD⁺ pirmtakas, dėl savo unikalių biotransformacijos savybių, klinikinių tyrimų duomenų ir saugos profilio sulaukė didelio dėmesio senėjimo ir sveikatos valdymo srityse.
3. SideEefektai
Nebuvo nustatyta jokių akivaizdžių šalutinių poveikių. NMN yra natūraliai žmogaus organizme esanti medžiaga, o saikingas vartojimas paprastai nesukelia šalutinio poveikio. Tačiau tam reikia, kad NMN papildai būtų gaminami laikantis griežtos kokybės kontrolės, siekiant užtikrinti, kad nebūtų pavojaus saugai. Žmonės, kurie tiesiogiai vartoja žalius miltelius, dažnai nesupranta formulavimo proceso, o tai kelia didelį pavojų saugai. Be to, NMN yra chiralinis junginys. Jei jis nėra išvalytas, jis taip pat gali sukelti saugos problemų. Todėl pramonė vis labiau pabrėžia NMN gamybos ir naudojimo saugumą, pabrėžia standartizuotų procesų ir valymo procedūrų poreikį, kad būtų užtikrintas produkto patikimumas ir saugus suvartojimas.
NADH (sumažintas nikotinamido adenino dinukleotidas)
NADH yra redukuota NAD forma+. Patekęs į kūną, jis gali būti tiesiogiai suskaidytas į NAD+ ir vandenilį (H), o procese išsiskiria energija. Ši savybė suteikia jai unikalų pranašumą NAD+ šeimoje. Kalbant apie absorbciją ir konversijos greitį, NADH neriboja vienas fermentas, todėl jis yra efektyviausias šeimos narys. JAV FDA aiškiai pareiškė, kad NADH yra labai nestabilus. Šis nestabilumas yra ir jo pranašumas, ir vystymosi kliūtis. Kaip maisto papildas, kuris jau 30 metų buvo bestseleris Europoje ir Amerikoje, NADH sėkmė arba nesėkmė kyla iš to.
1. Instabilumas
Dėl savo nestabilumo, patekęs į organizmą, jis greitai suyra. Skirtingai nei NR, jis nevyksta daugkartinių konversijų, jo neveikia greitį-ribojantys fermentai arba vyksta energiją{2}}naudojanti sintezės reakcija, pvz., NMN. Todėl jo konversijos rodiklis gerokai viršija abiejų. Skilimo metu susidaręs NAD+, vandenilis ir energija veikia sinergiškai, kad dar labiau sustiprintų senėjimą stabdantį poveikį. Tačiau dėl šio nestabilumo gaminio gamybos procesui keliami itin aukšti reikalavimai, todėl rinkoje yra labai mažai NADH produktų, kurie tikrai garantuoja jų stabilumą.
2. Klinikinių duomenų našumas:
Baigta 18 klinikinių tyrimų. NADH 1903 m. atrado Nobelio premijos laureatas ir pritaikė pagrindiniams biologiniams tyrimams. Tik 1987 m. profesorius Waltheris Birkmayeris, vaistų nuo Parkinsono ligos atradėjas, pritaikė NADH Parkinsono liga sergantiems pacientams ir pasiekė puikių rezultatų. Nuo tada gerokai padaugėjo NADH tyrimų sveikatos ir medicinos srityse, ypač stipraus antioksidacinio ir anti-senėjimo poveikio. NADH taikymo tyrimai pradėti 1987 m., o jo naudojimo žmonėms istorija siekia 37 metus. Šiuo metu visame pasaulyje yra užregistruota 19 klinikinių tyrimų, iš kurių 18 jau baigti.
3. SideEefektai
NADH buvo atliktas toksiškumo su gyvūnais bandymas su žiurkėmis ir šunimis. Net esant didelėms koncentracijoms, NADH neparodė jokio toksiškumo ar šalutinio poveikio. NADH taip pat yra vienintelis natūralus produktas NAD+ šeimoje, kurį patvirtino Health Canada ir gavo NPN sertifikatą.
Daugiau nei 100 000 žmonių visame pasaulyje vartojo NADH maisto papildus. Remiantis FDA nepageidaujamų įvykių pranešimų sistemos ir CFSAN nepageidaujamų įvykių pranešimų sistemos (CAERS) duomenimis, niekada nebuvo gauta pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius, kuriuos sukėlė oralinis NADH.
Todėl NADH taip pat pripažįstamas kaip teisėtas natūralus maisto papildas Drugbank – didžiausioje ir išsamiausioje pasaulyje vaistų ir vaistų tikslo duomenų bazėje.
Išvada
NR, NMN ir NADH atlieka skirtingus vaidmenis kaip NAD⁺-susiję junginiai, tačiau jų praktinė vertė skiriasi vertinant pagal biologinį prieinamumą, saugumą ir klinikinę paramą. NR rodo ribotą efektyvumą dėl sudėtingų konversijos būdų ir nestabilumo. NMN siūlo patobulintą konversiją ir didėjantį klinikinį patvirtinimą, nors jį riboja fermentinės ribos ir besikeičianti reguliavimo būsena. Priešingai, NADH pasižymi puikiu absorbcijos efektyvumu ir tiesioginiu dalyvavimu NAD⁺ dviračiu, kurį palaiko ilgalaikis -naudojimas ir patikimi saugos duomenys. Apskritai, nors NMN ir NR išlieka aktualūs, NADH atrodo kaip efektyviausias ir patikimiausias NAD⁺ priedas. „Guanjie Biotech“ yra NAD tiekėjas. Aukšta kokybe ir konkurencingomis kainomis tiekiame masinį NR nikotinamido ribosidą, NMN -nikotinamido mononukleotidą ir NADH redukuotą nikotinamido adenino dinukleotidą. Sveiki atvykę pasiteirauti su mumis adresuinfo@gybiotech.com.
Nuorodos
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ tarpiniai produktai: NMN ir NR[J] biologija ir terapinis potencialas. Ląstelių metabolizmas, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Nikotinamido ribosido, kaip maistinės medžiagos, ir konservuotų NRK genų atradimai nustato Preiss-Handler nepriklausomą kelią į NAD+ grybuose ir žmonėms[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Ilgalaikio NIAGEN (nikotinamido ribosido chlorido) vartojimo saugumas ir metabolizmas atsitiktinių imčių, dvigubai{3}}aklų, placebu{4}}kontroliuojamų sveikų antsvorio suaugusiųjų klinikiniame tyrime[J]. Mokslinės ataskaitos, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY ir kt. NAD+ mažėjimas sukelia pseudohipoksinę būseną, sutrikdo branduolinį -mitochondrijų ryšį senėjimo metu[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P ir kt. P2X7 receptoriai tarpininkauja NADH transportavimui per astrocitų plazmines membranas [J]. Biocheminių ir biofizinių tyrimų pranešimai, 2007, 362(4): 946-950.
