Gilėjant tyrimams, hidroksitirozolio alyvuogių lapųekstraktasyra daug aktyvesnis už alyvuogių karčiąją antibakterinę ir priešnavikinę veiklą. Hidroksitirozolio (hidroksitirozolio, HT) cheminis pavadinimas 3, 4 a dihidroksifeniletanolis. Jis turi stiprų antioksidacinį aktyvumą. Daugiausia esterių pavidalu alyvuogių vaisiuose, šakose ir lapuose. HT monomeras gaunamas po paprastos struktūros ir mažos molekulinės masės alyvuogių bittersweet hidrolizės. Jis turi geras vaistų ir sveikatos priežiūros funkcijas. Tai plačiai susirūpino šalies ir užsienio mokslininkai.
• Antitrombozės, kraujo lipidų reguliavimo ir antiaterosklerozės poveikio tyrimai
Nustatyta, kad alyvuogių aliejaus vartojimas gali labai sumažinti sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis. Tarp jų HT vaidina svarbų vaidmenį. Buvo pažymėta, kad HT poveikis širdies ir kraujagyslių ligoms yra glaudžiai susijęs su trombocitų agregacijos slopinimu, o GonzIlez-Correa ir kt. ištyrė HT antiagliutinacinį poveikį žiurkių kraujui in vitro su salicilo rūgštimi kaip etalonu. Rezultatai parodė, kad jis slopina tromboksano B sintezę. Tai padidina azoto oksido gamybą, o tai sukelia antikoaguliacinį poveikį. deRoos ir kt. ištyrė HT antikoaguliacinį poveikį, naudodamas žmogaus kraujo ląsteles kaip tyrimo objektą. Esant 100 mg/l koncentracijai, proteominiai tyrimai parodė, kad jis dalyvauja reguliuojant devynis baltymus, turinčius antikoaguliacinį poveikį. Tokie kaip trombocitų struktūra, aktyvumas ir integrino aIIb/b3 transdukcija. Iš rezultatų aišku, kad HT slopina trombocitų aktyvumą ir sukibimą ir gali būti naudojamas trombozės profilaktikai.
Antikardiovaskulinis HT poveikis gali būti susijęs su gliukozės ir lipidų oksidų koncentracijos kraujyje sumažėjimu. Įrodyta, kad HT gali sumažinti gliukozės koncentraciją kraujyje plazmoje ir triacilglicerolio bei bendrojo cholesterolio kiekį diabetu sergančių žiurkių serume. Jis taip pat padidina SOD, katalazės (CAT) ir glutationo (GSH) peroksidazės aktyvumą kepenyse ir inkstuose. Be kita ko, jis sumažina šarminės fosfatazės ir tiobarbitūro rūgšties reagentų kiekį, taip sumažindamas toksinį poveikį kepenims ir inkstams. Mechanizmas gali būti susijęs su HT ir MTL prisijungimu. Taip pat buvo įrodyta, kadhidroksitirozolio alyvuogių lapųekstraktasgali gydyti hiperglikemiją ir oksidacinio streso sąlygas, kurias sukelia diabetas.
HT taip pat gali užkirsti kelią aterosklerozės vystymuisi.Zrelli ir kt. parodė, kad alyvuogių lapų hidroksitirozolis gali sumažinti vandenilio peroksido sukeltos ROS lygį kiaulių plaučių arterijų epitelio ląstelėse. Tai taip pat padidino mRNR fermentų, baltymų aktyvumo ir intracelulinio transkripcijos reguliatoriaus 3a (FOXO3a) lygį ir paskatino adenozino monofosfato aktyvuotą baltymų kinazę, kad FOXO3a būtų perkelta į branduolį. Be kitų dalykų, FOXO3a yra transkripcijos reguliatorius. Jo daugiausia randama širdies audiniuose, o jo aktyvuota būsena turi reikšmingą poveikį kraujagyslių lygiųjų raumenų proliferacijos, kardiomiocitų hiperplazijos ir hipertrofijos slopinimui bei antioksidaciniam stresui. Tačiau jis inaktyvuojamas, kai yra pernešamas iš branduolio į citoplazmą. HT apsaugo organizmo epitelio ląsteles nuo oksidacinės pažaidos, skatindamas adenilato aktyvuotos proteinkinazės ekspresiją ir suaktyvindamas fermento FOXO3a aktyvumą bei užkerta kelią aterosklerozės vystymuisi. Be to, HT yra stiprus intracerebrinis antioksidantas. Įrodyta, kad jis sumažina lipidų peroksidacijos produktų kiekį juostoje ir likusioje smegenų dalyje bei trukdo išeikvoti GSH. Maisto produktų, kurių sudėtyje yra HT, vartojimas sumažina smegenų neuropatijos riziką. Visi minėti tyrimai rodo, kad HT sumažina reaktyviųjų deguonies rūšių kiekį smegenyse ir kraujagyslių endotelyje, suteikdamas molekulinį pagrindą širdies ir smegenų kraujagyslių ligoms gydyti.
• Antipatogeninio mikrobinio poveikio tyrimas
HT gali būti sukurtas kaip vaistas žarnyno ir kvėpavimo takų infekcijoms gydyti. Tai labai veiksminga ir plataus spektro. Pavyzdžiui, Helicobacter pylori, ji turi įvairių antibiotikams atsparių padermių visame pasaulyje. Tačiau HT turi stiprų žudantį poveikį tiek atsparioms, tiek neatsparioms padermėms. Kito tyrimo metu mažiausia slopinanti HT koncentracija 5 standartinėse padermėse (ATCC9{{10}}06, ATCC8176, ATCC6539, ATCC17802, ATCC25923) ir 44 padermėse kliniškai buvo 0.24-7. 85 g/mL, 0.{14}}.25 g/mL atitinkamai. slopinamoji koncentracija buvo žymiai mažesnė nei kitų augalų ekstraktų. Ir gramteigiamų bakterijų slopinimo aktyvumas buvo didesnis nei gramneigiamų bakterijų. Pažymėtina, kad jo antimikrobinis aktyvumas pasireiškė ne tik prieš kenksmingas žarnyno trakto bakterijų rūšis. Jis taip pat slopino laktofilines bakterijas ir bifidobakterijas.
Alyvuogių lapų ekstrakto hidroksitirozolis taip pat gali slopinti daugelio virusų veiklą. Tai apima ŽIV-1, H1N1, H3N2, H5N1 ir H9N2 potipius ir Niukaslio paukščių maro virusą. Tačiau jis nėra veiksmingas prieš galvijų rotavirusą ir adenovirusą.Lee.Huang ir kt. "nustatė, kad HT gali sumažinti ŽIV-1 sintezės fermento aktyvumą. Ir gali trukdyti aktyvaus gp branduolio susiliejimui, sudarydamas vandenilinius ryšius su hidrofobinėmis grupėmis išoriniame viruso apvalkalo sluoksnyje. Vėliau Yamada ir kt. Eksperimentiškai nustatė, kad išankstinis šunų inkstų ląstelių (MDCK) gydymas HT neturėjo įtakos H9N2 proliferacijai, tačiau, infuzavus HT į ląsteles ir inaktyvavus H9N2, nepavyko aptikti nei viruso DNR, nei baltymų , H9N2 viruso morfologija pasikeitė po gydymo elektroniniu mikroskopu. Tai rodo, kad taikinys yra apvalkalas ar kitos viruso dalys, o ne ląstelė-šeimininkė.hidroksitirozolio alyvuogių lapųekstraktasgali būti naudojamas ne tik kaip antibakterinis ir antivirusinis vaistas. Ir tai taip pat gali sustiprinti organizmo apsauginę funkciją. Pabrėžia jo, kaip antipatogeninio mikrobinio vaisto, vystymosi potencialą.
• Kremzlių apsaugos ir antiosteoporozės poveikio tyrimai
Kremzlė yra tankus jungiamasis audinys, sudarytas iš minkštųjų osteoblastinių ląstelių arba chondrocitų ir kitų komponentų. Įterptas į tarpląstelinę matricą, jis yra svarbus kaulo komponentas. Dėl mažo metabolizmo kremzlės atsistatymas po sužalojimo ar lūžimo yra lėtas.HT skatina ir sustiprina chondrocitų proliferaciją bei padidina jų gebėjimą gaminti tarpląstelinės matricos komponentus, taip skatinant kremzlės atstatymą ir regeneraciją. Hagiwara ir kt. ištyrė HT poveikį kaulų formavimuisi ir kaulų nykimui pašalinus kiaušides, kaip taikinius naudodamas osteoblastus ir osteoklastus. Esant 10-100 mol/L koncentracijai, hidroksitirozolis maiste skatino kalcio nusėdimą priklausomai nuo dozės. Tačiau jis neturėjo įtakos kolagenui ir šarminei fosfatazei pirminiuose osteoblastuose. Esant 50-100 mol/L koncentracijai, HT neleido susidaryti daugiabranduoliams osteoklastams priklausomai nuo dozės, o HT slopino kaulų nykimą deovuliuotuose šlaunikaulio trabekuliniuose osteoblastuose. Jis taip pat sumažino H₂O₂ kiekį pro-osteoblastuose, kurie užkirto kelią osteoporozei, kurią sukelia oksidacinis stresas. HT vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant kaulus ir palaikant kaulų sveikatą, todėl gali būti naudojamas kaip veiksmingas vaistas osteoporozei gydyti. Jis tinka kremzlių atstatymui arba kremzlių regeneracijai paskatinti arba sustiprinti, ypač sportininkams ir aktyvaus gyvenimo būdo žmonėms.
• Poveikio tinklainės geltonosios dėmės degeneracijos prevencijai ir gydymui tyrimas
HT apsaugo nuo oksidacinio tinklainės epitelio pažeidimo, kurį sukelia akroleinas, aplinkos toksiškumo, oksiduotų riebalų dalelių ir senėjimo. Ypač tinka vyresnio amžiaus žmonėms, siekiant palaikyti akių sveikatą ir didelę skiriamąją gebą bei pagerinti regėjimą. Žmogaus tinklainės epitelio ląstelėse APRE I 19 HT apsaugo tiek Nrf2 ląstelių kelią, tiek aktyvina kofermento PPARGC1 receptorių.Nrf2 aktyvina II fazės valymo fermentus. Nrf2 aktyvuoja II fazės gryninimo fermentus, tokius kaip monoglutamilo ir cisteino ligazės, NADPH chinono oksidoreduktazė 1, eritrocitų sintazė 1 ir kiti antioksidaciniai fermentai, kurie „jungiasi“ su laisvaisiais radikalais ir kitus toksiškus junginius paverčia mažiau reaktyviomis molekulėmis. Kita vertus, PPARGC1 atskleidžia 2 baltymą ir mitochondrijų kompleksą, kad sustiprintų mitochondrijų transporterio A ekspresiją, kad apsaugotų nuo mitochondrijų disfunkcijos. Tai padidina ląstelių išgyvenimą. Taigi hidroksitirozolio miltelių alyvuogių lapų ekstraktas sukelia II fazės valymo fermento aktyvumą ir padidina mitochondrijų gamybą, taip užkertant kelią geltonosios dėmės degeneracijai arba ją gydant.
• Kiti poveikio sveikatai tyrimai
HT sumažina intracelulinio COX I-2 gamybą ir 5-monooksigenazės ekspresiją bei sumažina prostaglandino E-2 sintezę. Jis gali būti naudojamas kaip priešuždegiminis ir analgetikas. HT padeda atstatyti mitochondrijas, pažeistas per didelio fizinio krūvio ar krūvio, o tai gali paskatinti greitą fizinio pasirengimo atkūrimą ir padidinti atsparumą bei sportinius gebėjimus. Jis taip pat gali sumažinti riebalų lašelių susidarymą pelių C3H10T1/2 ląstelėse, kad būtų pasiektas svorio mažinimo tikslas.
Užsienio mokslininkai atliko gerus tyrimus apie HT farmakologinį poveikį reguliuojant kraujo lipidų kiekį ir anti-aterosklerozę, antipatogeninius mikroorganizmus, užkertant kelią ir kontroliuojant tinklainės geltonosios dėmės degeneraciją, saugant kremzles ir kovojant su osteoporoze ir kitais aspektais. Kai kurie tyrimai taip pat ištyrė farmakologinį HT mechanizmą molekuliniu lygiu. Vietiniai HT tyrimai daugiausia susiję su sveikatos produktais ir maisto priedais. Jis turi mažiau tyrimų dėl jo vartojimo medicinoje. Neseniai Liu Health ir kt. kreipėsi dėl patentohidroksitirozolio alyvuogių lapųekstraktasprostatos vėžio gydymui.
Jei turite klausimų, susisiekite su mumis elinfo@gybiotech.com.
