NHDC toksikologinio vertinimo sistema
Europos maisto saugos tarnybos (EMST) vertinimo išvados
Europos maisto saugos tarnyba (EFSA) yra viena autoritetingiausių organizacijų, vertinančių neohesperidin dihidrohalkono miltelių saugą. EMST Maisto priedų ir kvapiųjų medžiagų grupė (FAF grupė) ir Pašarų priedų ir produktų grupė (FEEDAP grupė) atliko sistemingą NHDC, kaip maisto priedo ir pašarų priedo, vertinimą.
• Naudokite kaip maisto priedą (E 959)
2022 m. EFSA FAF grupė baigė pakartotinį NHDC kaip saldiklio (E 959) vertinimą. Įvertinimas buvo pagrįstas 13-savaičių toksiškumo žiurkėms tyrimu (Lina ir kt., 1990). Didžiausios dozės grupėje (4000 mg/kg kūno svorio per dieną) toksikologiškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nepastebėta. Remdamasi šiomis išvadomis, FAF grupė nustatė leistiną paros normą (PDN) 20 mg/kg neohesperidino dihidrohalkono miltelių kūno masės per dieną. Ši vertė buvo apskaičiuota naudojant 4000 mg/kg kūno svorio per dieną kaip atskaitos tašką. Buvo pritaikytas 100 -kartų tarprūšinis ir tarprūšinis neapibrėžtumo koeficientas ir 2 kartus ekstrapoliacijos koeficientas subchroniniam ir lėtiniam poveikiui.
Jungtinis FAO ir PSO maisto priedų ekspertų komitetas (JECFA) įvertino tą patį tyrimą 2012 m. Jame nustatytas nepastebimo{2} neigiamo Skirtumas tarp dviejų vertinimų daugiausia atsirado dėl skirtingų didelių dozių grupėje pastebėtų pokyčių toksikologinės svarbos aiškinimo. Šie pokyčiai buvo sumažėjęs kūno svoris, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis plazmoje ir padidėjusi bilirubino koncentracija.
• Naudokite kaip pašarų priedą
Neohesperidino dihidrochalkono milteliai Europos Sąjungoje buvo patvirtinti kaip juslinis pašarų priedas pagal kvapiųjų medžiagų kategoriją. Jis patvirtintas naudoti paršelių, kiaulių, veršelių, avių, žuvų ir šunų pašarams.
2025 m. EFSA FEEDAP grupė baigė atnaujintą NHDC autorizacijos vertinimą. Grupė padarė išvadą, kad Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC išlieka saugus tikslinėms gyvūnų rūšims, vartotojams ir aplinkai. Taip pat nustatyta, kad NHDC ne-dirgina odos ir akių, o ne jautrina odą. Didžiausia leistina koncentracija yra 35 mg/kg visaverčio pašaro.
Genotoksiškumo įvertinimas
Genotoksiškumas yra pagrindinis rodiklis vertinant maisto priedų saugą. Savo FGE.420 vertinime EMST padarė išvadą, kad neohesperidino dihidrohalkono milteliai ir jų struktūriniai analogai nekelia susirūpinimo dėl genotoksiškumo. Ši išvada buvo pagrįsta išsamia NHDC ir susijusių flavonoidų mutageniškumo duomenų apžvalga.
JECFA padarė panašią išvadą. Ji pranešė, kad NHDC parodė neigiamus rezultatus keliuose in vitro ir in vivo genotoksiškumo tyrimuose.
Metabolizmas ir išskyrimas
Neohesperidino dihidrohalkono miltelių metabolizmo kelias buvo aiškiai apibūdintas. Remiantis EMST vertinimo ataskaitomis, NHDC greitai metabolizuojamas ir išsiskiria iš žinduolių. Jis nesikaupia audiniuose.
Tyrimai su vandens gyvūnais, įskaitant žuvis, parodė panašius medžiagų apykaitos modelius. NHDC seka kelius, panašius į tuos, kurie stebimi žinduoliams, ir nesikaupia valgomuosiuose audiniuose. Todėl nesitikima, kad jo naudojimas kaip pašarų priedas labai padidins poveikį vartotojams.
Hesperetino dihidrohalkonas, Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC aglikono forma, metabolizuojamas panašiai in vivo. Jis metabolizuojamas tik į nekenksmingus produktus.
Naujausia saugumo tyrimų pažanga
Citotoksiškumo tyrimas
2026 m. kovo mėn. žurnale „Food Bioscience“ paskelbtame tyrime buvo sistemingai įvertinta NHDC ląstelių sauga in vitro. Tyrime buvo naudojama žmogaus kepenų ląstelių karcinomos ląstelių linija Hep3B ir žmogaus bambos venų endotelio ląstelės (HUVEC) kaip modeliai, skirti įvertinti NHDC citotoksinį poveikį. Pagrindinės išvados buvo:
• Poveikis sveikoms ląstelėms:
HUVEC modelyje neohesperidino dihidrohalkono milteliai sukėlė tik nedidelį citotoksiškumą. Tipiškų apoptozės požymių nepastebėta. Šie požymiai apima mitochondrijų membranos potencialo praradimą ir branduolio morfologijos pokyčius. Rezultatai rodo, kad NHDCs turi mažą toksiškumą normalioms žmogaus ląstelėms tirtoje koncentracijos diapazone.
• Poveikis vėžinėms ląstelėms:
Neohesperidino dihidrohalkono NHDC neparodė reikšmingo priešvėžinio aktyvumo prieš Hep3B kepenų ląstelių karcinomos ląsteles. Esant didžiausiai tirtai koncentracijai (300 ug/mL), slopinimo laipsnis buvo tik 25,47%. Tai nepasiekė 50 % slopinimo (IC50) ribos. Tyrime padaryta išvada, kad NHDC neturi reikšmingo priešvėžinio aktyvumo, tačiau rodo mažą toksiškumą sveikoms ląstelėms. Autoriai teigė, kad "NHDC atrodo saugus junginys, neturintis stipraus priešvėžinio poveikio".
• Ląstelių migracijos reguliavimas:
Tyrimai parodė, kad neohesperidino dihidrohalkono milteliai žymiai sumažino HUVEC ląstelių migracijos gebėjimą. Tai rodo, kad jų biologinis aktyvumas gali apimti ne-apoptotinius kelius, susijusius su ląstelių judėjimu. Šio radinio toksikologinė reikšmė lieka neaiški. Tačiau šis poveikis nebuvo klasifikuojamas kaip neigiamas.
Skydliaukės hormonų lygio pokyčių aptarimas
Atliekant 90 dienų trukmės hesperidino dihidrohalkono, NHDC aglikono, toksiškumo tyrimą, skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai buvo pastebėti visose tirtose dozių grupėse (100–1000 mg/kg kūno svorio per dieną). EFSA FAF grupė atidžiai įvertino šias išvadas. Ekspertų grupė padarė išvadą, kad hormoniniai pokyčiai nebuvo lydimi hipotirozės požymių. Jokių histopatologinių pokyčių ar klinikinių simptomų nepastebėta. Todėl šis hormoninis poveikis nebuvo laikomas neigiamu. Ši išvada yra svarbi norint suprasti neohesperidino dihidrohalkono miltelių ir susijusių junginių saugumą endokrininei sistemai.
Toksiškumas embriono vystymuisi
Prenatalinio toksinio poveikio vystymuisi tyrimų metu toksinio poveikio motinai ar vaisiui nepastebėta. Šie duomenys rodo, kad neohesperidino dihidrohalkono milteliai nekelia aptinkamo pavojaus vaisiaus vystymuisi nėštumo metu. Tai patvirtina bendrą NHDC saugumo profilį plačiajai populiacijai.
Poveikio įvertinimas ir saugos riba
Poveikio maistui vertinimas
Atlikdama FGE.420 vertinimą EMST naudojo pridėtų porcijų poveikio techniką (APET) ir vienos porcijos poveikio techniką (SPET), kad įvertintų neohesperidino dihidrohalkono miltelių ir susijusių medžiagų poveikį per maistą. Remiantis atskaitos tašku 1000 mg/kg kūno masės per dieną, ekspozicijos riba (MOE) tiek suaugusiems, tiek vaikams buvo priimtina riba. Tai rodo, kad ekspozicijos lygis faktinėmis naudojimo sąlygomis yra daug mažesnis už kenksmingą dozę.
JECFA apskaičiavo hesperidino dihidrohalkono MOE 15 000. Šis skaičiavimas buvo pagrįstas struktūriškai giminingos medžiagos NHDC NOAEL 750 mg/kg kūno masės per dieną ir apskaičiuotu 3000 ug per dieną su maistu ekspozicija naudojant SPET. Ši vertė yra daug didesnė už visuotinai priimtą 100 saugos slenkstį.
Pašarų naudojimo poveikio vertinimas
Kalbant apie pašarus, EMST FEEDAP grupė patvirtino, kad leidžiamas NHDC naudojimas gyvūnų pašaruose nesukelia papildomo didelio poveikio vartotojams. Ši išvada pagrįsta dviem veiksniais. Pirma, neohesperidino dihidrohalkono miltelius greitai išskiria gyvūnai. Antra, NHDC nesikaupia valgomuosiuose vandens gyvūnų audiniuose.
Išvada:
Neohesperidino dihidrohalkono milteliai yra saldiklis ir skonio modifikatorius, kuriam buvo atlikti dešimtmečius toksikologiniai tyrimai ir teisinis vertinimas. Nėra įrodymų, kad Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC sukelia genotoksinį, mutageninį ar kancerogeninį poveikį. Jis ne-dirgina odos ir akių, o sveikose ląstelėse yra labai mažai toksiškas. EMST nustatė 20 mg/kg kūno svorio per dieną leistiną paros normą (LPD), o pašarams – 35 mg/kg. Naujausi tyrimai, paskelbti 2026 m., toliau patvirtina palankų jo saugumo profilį.
NHDC buvo patvirtintas naudoti maisto, pašarų ir farmacijos srityse keliose šalyse ir regionuose. Kinijos nacionalinės sveikatos komisijos paskelbta informacija apie jos paraiškas 2025 m. rodo, kad NHDC reguliavimo procesas vyksta nuolat.
Guanjie Biotech yra profesionalus neohesperidino dihidrohalkono tiekėjas. Bendrovė teikia reikalavimus atitinkančius NHDC produktus pasauliniams klientams, taikydama griežtas kokybės kontrolės sistemas ir tarptautinius atitikties standartus. Patvirtintomis naudojimo sąlygomis neohesperidino dihidrohalkono milteliai turi nusistovėjusią -saugumo profilį ir gali būti laikomi reikalavimus atitinkančia sudedamąja dalimi kuriant formulę.
Nuorodos:
[1] EFSA FEEDAP grupė (2011 m.). Mokslinė nuomonė dėl neohesperidino dihidrohalkono, kaip paršelių, penimų kiaulių, veršelių, avių, žuvų ir šunų pašarų priedo, saugumo ir veiksmingumo.
[2] EFSA FEEDAP komisija (2014 m.). Pareiškimas dėl neohesperidino dihidrohalkono saugumo žuvims.
[3] EFSA FAF grupė (2022). Neohesperidino dihidrohalkono (E 959) kaip maisto priedo pakartotinis įvertinimas.
[4] EFSA FEEDAP grupė (2025). Pašarų priedo neohesperidino dihidrohalkono (2b959) paršeliams, penimoms kiaulėms, veršeliams, avims, žuvims ir šunims vertinimas siekiant pratęsti jo leidimą. EFSA leidinys, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF grupė (2024). Kvapiųjų medžiagų grupės įvertinimas 420 (FGE.420): Hesperetino dihidrohalkonas. EFSA leidinys, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidino dihidrochalkonas neturi reikšmingo priešvėžinio poveikio Hep3B ląstelėms, tačiau pasižymi palankiu saugumo profiliu dėl mažo toksiškumo HUVEC ląstelėse ir Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang ir kt. Neometilhesperidino dihidrohalkono ir jo sintetinių pirmtakų farmakologinio poveikio tyrimų pažanga [J]. Maisto pramonės technologija, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Kvapiųjų medžiagų specifikacijos.
[9] Nacionalinės sveikatos komisijos Vyriausybės paslaugų platforma. Naujų maisto priedų veislių priėmimo skelbimas (2025 m. lapkričio 26 d.; 2025 m. gruodžio 12 d.).
