ne,diindolilmetanas (DIM, 3,3′-diindolilmetanas)nėra steroidas. Tai maža organinė molekulė, gaunama iš indolų (iš indol-3-karbinolio, fitocheminės medžiagos kryžmažiedėse daržovėse). Šiame dokumente bus aprašyti skirtumai tarp 3 3 diindolilmetano miltelių ir steroidų.
Kas yra steroidas?
Norint suprasti, kodėl 3,3-dindolilmetano milteliai nėra steroidas, pirmiausia reikia išsiaiškinti, kas yra steroidas. Biochemijoje steroidai apibrėžiami labai specifine ir pagrindine molekuline architektūra.
Ciklopentanoperhidrofenantreno žiedų sistema
Visos steroidų molekulės turi bendrą struktūrinį pagrindą, sudarytą iš 17 anglies atomų, išdėstytų keturiais sujungtais žiedais. Ši pagrindinė struktūra žinoma kaip ciklopentanoperhidrofenantreno žiedas. Jį sudaro:
• Trys cikloheksano žiedai (žymimi kaip A, B ir C žiedai), išdėstyti į fenantreną{0}}panašią struktūrą.
• Vienas ciklopentano žiedas (žiedas D), pritvirtintas prie C žiedų.
Dėl šios standžios, plokštumos ir hidrofobinės (riebaluose{0}}tirpių) keturių-žiedų sistemos negalima derėtis, kad junginys būtų klasifikuojamas kaip steroidas. Įvairios steroidų klasės-, tokios kaip kortikosteroidai (pvz., kortizolis), lytiniai hormonai (pvz., estradiolis, testosteronas, progesteronas) ir anaboliniai steroidai- yra gaunami iš šios šerdies, tam tikrose vietose pridedant skirtingų funkcinių grupių (pvz., hidroksilo, ketono, metilo grupių). Pavyzdžiui, aromatinio A žiedo buvimas apibrėžia estrogenus, o ketonų grupė C3 padėtyje būdinga daugeliui androgenų ir progestogenų.
Steroidų biosintetinė kilmė
Steroidai gyvūnams sintetinami iš lipidų cholesterolio. Per daugybę fermentinių reakcijų, daugiausiai vykstančių antinksčiuose, lytinėse liaukose ir placentoje, cholesterolis suskaidomas ir modifikuojamas, kad susidarytų visi pagrindiniai steroidiniai hormonai. Šis bendras biosintezės kelias dar labiau suvienija steroidų šeimą. Augaluose giminingi junginiai, vadinami fitosteroliais (pvz., beta{5}}sitosterolis), turi tą pačią keturių -žiedų šerdį, bet turi skirtingas šonines grandines ir paprastai nėra hormoniškai aktyvūs žmonėms taip, kaip gyvūniniai steroidai.
Veiksmo mechanizmas: Genominis signalizavimas
Pagrindinė klasikinių steroidinių hormonų funkcinė savybė yra jų pagrindinis veikimo mechanizmas. Būdami lipofiliniai, jie gali laisvai difuzuoti per ląstelių plazminę membraną. Ląstelės viduje jie dideliu afinitetu jungiasi prie specifinių tarpląstelinių receptorių, žinomų kaip branduolinių hormonų receptoriai (pvz., estrogenų receptorių ER/ER, androgenų receptorių, gliukokortikoidų receptorių). Surišus ligandą, šie receptorių kompleksai patiria konformacinius pokyčius, dimerizuojasi ir persikelia į ląstelės branduolį. Ten jie veikia kaip transkripcijos faktoriai, jungiasi prie specifinių DNR sekų, vadinamų hormoninio atsako elementais (HRE), kad padidintų arba sumažintų tikslinių genų ekspresiją. Šis procesas nuo hormonų prisijungimo iki baltymų sintezės yra gana lėtas, trunka nuo kelių valandų iki dienų, kol pasireikš visas jo poveikis.
Kokia yra diindolilmetano cheminė tapatybė?
Nustačius steroidų ypatybes, dabar galime ištirti diindolilmetano molekulinę tapatybę.
Molekulinė struktūra ir sudėtis
Diindolilmetanas, konkrečiai jo labiausiai paplitęs ir biologiškai aktyviausias izomeras 3,3'-Diindolilmetanas, turi C1₇H1₄N₂ cheminę formulę. Jo struktūra iš esmės skiriasi nuo steroidų pagrindo. 3 3 diindolilmetano milteliai susideda iš šių dalių.
• Du indoliniai žiedai:
Indolo žiedas yra heterociklinė struktūra, turinti benzeno žiedą, susiliejusį su pirolio žiedu (kuriame yra azoto). Tai būdinga daugelio augalų alkaloidų struktūra.
• metano tiltas:
Du indolo žiedai yra sujungti viena metileno (-CH₂-) grupe kiekvieno žiedo 3 padėtyje.
Nėra panašumo į keturių -susiliejusių-žiedų ciklopentanoperhidrofenantreno sistemą. 3 3 diindolilmetano miltelių molekulė yra mažesnė, ne tokia standi ir neturi būdingo angliavandenilio skeleto, kuris apibūdina kiekvieną steroidą. Šis struktūrinis skirtumas yra pats prima facie ir neginčijamas įrodymas, kad DIM nėra steroidas.
Biosintetinė kilmė: nuo gliukobrasicino iki DIM
3 3 diindolilmetano milteliai nėra gaminami tiesiogiai gamykloje. Tai virškinimą skatinantis ir rūgščių -katalizuojamas pirmtako junginio, vadinamo gliukobrasicinu, darinys. Gliukobrasicinas yra gliukozinolatas, sieros{4}}turintis gliukozidų, kurių gausu kryžmažiedžių daržovėse, pavyzdžiui, brokoliuose, kopūstuose, Briuselio kopūstuose ir lapiniuose kopūstuose, klasė.
Kai augalo audinys pažeidžiamas (pvz., kramtant, kapojant ar užšaldant), fermentas mirozinazė susiliečia su gliukobrasicinu ir jį hidrolizuoja. Pradinis nestabilus hidrolizės produktas yra indol-3-karbinolis (I3C). I3C yra tiesioginis natūralus junginys, išsiskiriantis vartojant daržoves. Tačiau rūgštinėje skrandžio aplinkoje (pH < 4) I3C vyksta kondensacijos reakcija, sudarydama sudėtingą oligomerinių produktų mišinį. Ryškiausias ir biologiškai stabiliausias iš šių rūgšties kondensacijos produktų yra 3 3 diindolilmetano milteliai (DIM). Todėl, nors I3C yra tiesioginė fitocheminė medžiaga, 3 3 diindolilmetano milteliai laikomi pagrindiniu aktyviu metabolitu, atsakingu už daugelį pastebėtų fiziologinių poveikių žmonėms.
Ši kilmės istorija-iš gliukozinolato per rūgštimi-katalizuojamą kondensaciją-visiškai skiriasi nuo sterolio-pagrįsto steroidų biosintezės kelio.
Kodėl yraDiindolilmetanasne steroidas?
Toliau pateikiamos pagrindinės priežastys, kodėl 3 3 diindolilmetano milteliai nėra steroidai -, remiantis struktūriniais, biosintetiniais, mechaniniais ir farmakologiniais kontrastais.
|
Funkcija |
Steroidas |
DIM |
Išvada / kontrastas |
|
Pagrindinė struktūra |
Keturi sulieti žiedai (3 cikloheksanas + 1 ciklopentanas) |
Du indolo žiedai, sujungti metileno tilteliu |
DIM trūksta steroidinio branduolio |
|
Biosintetinė kilmė |
Iš izoprenoidų / terpenoidų kelio → steroliai → steroidai |
Gaunama iš indol-3-karbinolio (augalų fitocheminės medžiagos) |
Skirtingos biocheminės kilmės |
|
Molekulinė klasė |
Terpenoidų / sterolių šeima |
Indolas / heterociklinis organinis junginys |
Ne toje pačioje cheminėje klasėje |
|
Receptorių surišimas |
Steroidiniai hormonai jungiasi prie branduolinių arba membraninių steroidinių receptorių (AR, ER, GR ir kt.) |
3 3 diindolilmetano milteliai neprisijungia prie klasikinių steroidų receptorių kaip agonistas; jo poveikis yra netiesioginis arba moduliacinis |
Trūksta didelio{0}}afiniteto steroidų receptorių agonizmo |
|
Pirminis veiksmas |
Tiesioginis transkripcijos moduliavimas per receptorių surišimą |
Metabolinių fermentų moduliavimas, signalizacijos keliai, epigenetiniai reguliatoriai |
Skirtingas veikimo mechanizmas |
|
Endogeninis vaidmuo |
Endogeniniai hormonai (testosteronas, kortizolis, estrogenai ir kt.) |
Ne endogeninis žinduolių hormonas; tai su maistu{0}}gaunamas metabolitas |
Jis yra egzogeninis arba gaunamas iš dietos |
|
Hidrofobiškumas / lipidų pobūdis |
Lipofiliniai steroidiniai hormonai yra lipofiliniai ir pralaidūs membranai{0}} |
DIM yra lipofilinis, tačiau neturi tokio pat membranos lipidų vaidmens ar steroidinio lipidų pirmtako vaidmens |
Skirtinga funkcinė kategorija |
Galima painiava: „hormonų moduliavimas“ prieš buvimą hormonu
Kadangi 3 3 diindolilmetano milteliai gali moduliuoti estrogenų apykaitą ir androgenų signalizaciją, kai kurie gali laisvai vadinti juos turinčiais hormoninį ar į hormoną panašų poveikį. Bet tai nėra tas pats, kas būti steroidiniu hormonu. Daugelis junginių (pvz., fitoestrogenai, aromatazės inhibitoriai, receptorių moduliatoriai) gali paveikti hormonų sistemas, o patys nėra hormonai ar steroidai.
Taigi, nors 3 3 diindolilmetano milteliai kartais vadinami a"hormonų moduliatorius,"kad terminija yra perkeltinė -, ji neapibrėžiama kaip steroidas.
Dar vienas dalykas: kai kurie žmonės gali netinkamai vartoti arba neteisingai suprasti „steroidą“ kaip „junginį, turintį įtakos hormonams arba anaboliniam poveikiui“. Tas šnekamosios kalbos vartojimas yra laisvas ir nėra chemiškai tikslus.
Taigi moksliškai 3 3 diindolilmetano milteliai nėra steroidai, nors biologiškai jie veikia hormonų apykaitą ir signalų perdavimą.
Kodėl žmonės gali suklaidinti arba įtarti, kad DIM yra steroidas?
Atsižvelgiant į tai, kad 3 3 diindolilmetano milteliai veikia hormonų kelius, suprantama, kad kai kuriems gali kilti klausimų, ar jie yra steroidiniai. Čia pateikiami dažni painiavos ir paaiškinimų šaltiniai:
Estrogenų / androgenų signalizacijos moduliavimas
Kadangi 3 3 diindolilmetano milteliai gali pakeisti estrogenų apykaitą (pereiti prie „mažiau proliferuojančių“ metabolitų) ir antagonizuoti androgenų signalus prostatos vėžio modeliuose, gali kilti klausimas, ar jis veikia kaip steroidas. Tačiau tai yra netiesioginis poveikis -, ty jis veikia fermentus, receptorių ekspresiją arba signalo perdavimą, o ne pats receptorių{5}}ligando steroidas.
„Hormoninio papildo“ rinkodara
Papildų pasaulyje daugelis junginių, turinčių hormoninį poveikį, parduodami su hormonų -moduliavimo teiginiais, kartais laisvai nurodant „steroidus-panašias“ arba „hormonus{2}}balansuojančias“ savybes. Tai gali sukelti nesusipratimų. Tačiau teisėta mokslinė klasifikacija yra pagrįsta struktūra ir mechanizmu, o ne rinkodaros teiginiais.
Klaidingas „steroidų“ aiškinimas ne{0}}technine prasme
Kai kurie terminai „steroidai“ reiškia „anabolinį / hormoninį junginį“, todėl bet koks junginys, turintis įtakos hormonams, kartais yra laisvas. Tačiau moksliškai tai neteisinga.
Tam tikras struktūrinis panašumas (paviršutiniškas) su žiediniais junginiais
Kadangi 3 3 diindolilmetano milteliai yra šiek tiek plokštūs, aromatingi, lipofiliški, kai kurie gali neteisingai bandyti juos nudažyti kaip steroidinius, tačiau žiedų sistema yra visiškai kitokia: dvi indolo aromatinės sistemos, o ne standi keturių -žiedų ciklopentano-fenantreno šerdis. Chemikai iškart pamatytų, kad jie skiriasi.
Apibendrinant, painiavos kyla dėl „hormonų moduliacijos“, o ne dėl struktūrinio ar mechaninio tapatumo. Tačiau cheminiu ir farmakologiniu požiūriu DIM nėra steroidas.
Išvada:
Klausimas, ar 3 3 diindolilmetano milteliai yra steroidas, gali būti galutinai išspręstas atliekant daugialypę analizę. Diindolilmetanas nėra steroidas. Tai galingas augalinės kilmės endokrininės sistemos moduliatorius, kurio poveikis hormonų pusiausvyrai dažnai nesuprantamas. Didelio-grynumo DIM, kurį galima įsigyti iš tiekėjų, pvz., „Guanjie Biotech“, naudojamas įrodymais pagrįstose maistinėse medžiagose. Jei jus domina mūsų 3,3-dindolilmetano miltelių produktai, kviečiame teirautis su mumis adresu info@gybiotech.com.
Nuorodos:
[1] Maier, C. ir kt. (2018). Išgertas diindolilmetanas pasižymi reikšmingu metabolizmu: poveikis biologiniam prieinamumui. PubMed Central (PMC).
[2] Le, H. ir kt. (2016). Diindolilmetanas yra stiprus androgenų receptorių antagonistas ir steroidinių hormonų metabolizmo moduliatorius. Biologinės chemijos žurnalas (JBC).
[3] Newman, R. ir kt. (2025). 3,3′-diindolilmetano įtaka estradiolio ir estrogenų metabolizmui pacientams, gydomiems hormonais. Lipinkot klinikinės endokrinologijos žurnalas.
[4] Bradlow, HL ir kt. (1991). Dietinio indolo-3-karbinolio poveikis estradiolio metabolizmui ir spontaniniams pieno navikams pelėse. Kancerogenezė, 12(9), 1571–1574.
[5] Chen, I. ir kt. (1998). „Arilo angliavandenilių receptorių{5}}tarpininkaujantis antiestrogeninis ir priešnavikinis diindolilmetano aktyvumas“. Kancerogenezė, 19(9), 1631–1639.
[6] Dalessandri, KM ir kt. (2004). „Bandomasis tyrimas: 3,3'-diindolilmetano papildų poveikis šlapimo hormonų metabolitams moterims po menopauzės, kurioms anksčiau buvo krūties vėžys. Mityba ir vėžys, 50(2), 161–167.
[7] Grose, KR ir Bjeldanes, LF (1992). "Indol-3-karbinolio oligomerizacija vandeninėje rūgštyje". Žemės ūkio ir maisto chemijos žurnalas, 40(6), 1008–1011.
