Artemisinino milteliai

Kas yra Artemisinino milteliai?

Artemisinino milteliaiyra bespalvis į adatą panašus seskviterpeno laktono kristalas su peroksido grupėmis, išgautas iš sudėtinio žiedyno augalo Artemisia annua stiebų ir lapų, kurį 1971 m. atrado kinų farmakologas Tu Youyou. Artemisininas yra bespalvis į adatą panašus kristalas, kurio lydymosi temperatūra yra { {3}} laipsnis . Jis lengvai tirpsta chloroforme, acetone, etilo acetate ir benzene, tirpsta etanolyje ir eteryje, šiek tiek tirpsta šaltame petroleteryje ir beveik netirpsta vandenyje. Dėl ypatingos peroksido grupės jis yra termiškai nestabilus ir lengvai suyra nuo drėgmės, karščio ir redukuojančių medžiagų.

Artemisininas yra organinis junginys, kurio molekulinė formulė yra C15H22O5, o molekulinė masė 282,34. Tai naujo tipo seskviterpeno laktonas su peroksine jungtimi ir delta-laktono žiedu bei 1,2,4-trioksano struktūriniu vienetu, įskaitant peroksidą, kuris gamtoje yra labai retas. Taip, jame yra 7 chiraliniai centrai jo molekulė. Jo biogeninis ryšys priklauso amorfaniniam tipui, kuriam būdingas A ir B žiedų cis ryšys, trans ryšys tarp izopropilo grupės ir tilto galvutės vandenilio, o A žiedo anglies karkasas artemizinine yra nutrauktas deguonies atomas.

IR spektras (KBr) turi šešių narių žiedo laktoną (1745 cm) ir peroksido grupes (831, 881, 1115 cm{5}}). Nėra dvigubos jungties, nesugeria UV. Didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (m/e282,1472M+) ir elementų analizė (C63,72%, 7.{13}}%).

Kristalografiniai parametrai: erdvės grupė, vieneto langelio parametrai a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

Tankis: eksperimentinis d0=1.30g/cm3, skaičiavimas d0=1.294g/cm3, molekulių skaičius vienetinėje ląstelėje Z=4.

 

 

COA

Prekė	Specifikacija	Rezultatas	Metodas
Pagrindinė produkto informacija
Gentis ir rūšys	Artemizija annua L.	Atitinka	/
Augalo dalis	Žolė	Atitinka	/
Kilmės šalis	Kinija	Atitinka	/
Žymėjimo junginiai
Artemisininas	>99.0%	99.26%	HPLC
Organoleptiniai duomenys
Išvaizda	Kristalas	Atitinka	/
Spalva	Baltas	Atitinka	/
Kvapas	Būdingas	Atitinka	/
Paragaukite	Būdingas	Atitinka	/
Apdoroti duomenis
Apdorojimo būdas	Ištraukimas	Atitinka	/
Fizinės charakteristikos
Dalelių dydis (80 akių)	98.{1}}%pass 80mesh	Atitinka	GB/T 5507-2008
Praradimas džiovinant	<5.0%	0.2%	5g/105 laipsniai /2val
Pelenų turinys	<5.0%	0.3%	2g/525 laipsnis /3val
Sunkieji metalai
Iš viso sunkiųjų metalų	<10 ppm	Atitinka	USP<231>, II metodas
Kaip	<1.0 ppm	Atitinka	AOAC 986.15, 18 d
Pb	<2.0 ppm	Atitinka	AOAC 986.15, 18 d
Hg	<0.5 ppm	Atitinka	AOAC 971,21, 18 d
Cd	<0.5 ppm	Atitinka	AOAC 971,21, 18 d
Pesticidų likučiai
666	<0.2ppm	Atitinka	GB/T5009.{1}}
DDT	<0.2ppm	Atitinka	GB/T5009.{1}}
Mikrobiologija
Bendras plokštelių skaičius	<1,000cfu/g	Atitinka	AOAC 990.12, 18 d
Iš viso mielės ir pelėsiai	<100cfu/g	Atitinka	FDA (BAM) 18 skyrius, 8 leidimas.
E. Coli	Neigiamas	Neigiamas	AOAC 997.11, 18 d
Salmonelių	Neigiamas	Neigiamas	FDA (BAM) 5 skyrius, 8 leidimas.

 

Gamybos procesas:

Cheminės savybės

1.Peroksigrupės reakcija

Reakcija tarp artemizinino ir trifenilfosfino gali įrodyti, kad artemizinino milteliuose yra vienas peroksi grupės ekvivalentas. Metodas yra toks, kad artemizininas virinamas su azotu su grįžtamu šaldytuvu trifenilfosfino ir ksileno tirpale, po to maišomas formaldehidu ir vandeniu ir plaunamas vandeniu. Organinis sluoksnis buvo sujungtas su vandeniniu sluoksniu ir rūgštiniu tirpalu. Pridėjus šarmo, jis ekstrahuotas dietilo eteriu be peroksido, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir dietilo eteris pašalintas. Išmatuotas trifenilfosforo svoris. Artemisininas yra panašus.

 

2.Spalvų reakcija

Spalvinė reakcija yra paprastas ir įmanomas identifikavimo metodasArtemisinino milteliai, ir yra daug ataskaitų, daugiausia įskaitant:

(1) p-dimetilaminobenzaldehido kondensacijos reakcija: paimkite apie 10 mg eksperimentinio produkto artemizinino, įpilkite 2 ml etanolio, kad ištirptų, įpilkite 1 ml p-dimetilaminobenzaldehido reagento ir kaitinkite vandens vonioje, tirpalas yra mėlynai violetinė reakcija.

(2) Geležies hidroksamato reakcija: paimkite tą patį mėginį kaip (1), ištirpinkite 1 ml metanolio, įlašinkite 4–5 lašus φ=7% hidroksilamino hidrochlorido metanolio tirpalo, pakaitinkite vandens vonioje iki virimo ir įpilkite atvėsus praskieskite druskos rūgštį iki rūgštinės, tada įpilkite φ=1% FeCl3, 1–2 lašus etanolio tirpalo, tirpalas yra violetinė-raudona reakcija.

(3) 2,4-dinitrofenilhidrazino reakcija: paimkite tą patį mėginį kaip (1), ištirpinkite 1 ml chloroformo, užmeskite ant filtravimo popieriaus, apipurkškite 2,4-dinitrohidrazino tiriamuoju tirpalu ir išdžiovinkite 80 laipsnių orkaitėje Po 10 min. atsirado geltonos dėmės.

(4) Šarminė m-dinitrobenzeno reakcija: paimkite tą patį mėginį kaip (1), ištirpinkite 2 ml etanolio, įlašinkite kelis lašus φ=2% m-dinitrobenzeno etanolio tirpalo ir prisotinto KOH etanolio tirpalo ir pakaitinkite šiek tiek vandens vonioje, tirpalas pasidarė raudonas.

 

3.Hidrogenolizės reakcija

Artemisininas buvo kataliziškai hidrintas metanolio tirpale, kuriame yra paladžio-kalcio karbonatas, esant normaliai temperatūrai ir slėgiui, o peroksidas buvo redukuotas iki III junginio (III 1 paveiksle). Šio reakcijos proceso metu gauta pradinė reakcija yra riebi medžiaga. Jei jis ištirpinamas n-heksane su nedideliu kiekiu acetono, jį reikia dėti, kad 4-5d taptų III junginio kristalu, o diazometane jis gaunamas metilo esterifikacijos būdu. Metilo esterio junginys IV.

 

4. Redukcijos reakcija

Artemisininas buvo ištirpintas metanolyje, o kietas natrio borohidridas lėtai pridedamas maišant ledo vonioje ({0}} laipsnis), o po pridėjimo maišoma dar pusvalandį. Reakcijos tirpalas neutralizuojamas ledine acto rūgštimi, o tirpiklis pašalinamas sumažintame slėgyje, kad gautų neapdorotą kristalinį junginio V produktą (V 1 paveiksle), kuris yra pusacetalio junginys, gaunamas redukuojant artemizininą natrio borohidridu. Jei kataliziniam hidrinimui normalioje temperatūroje ir slėgyje naudojamas paladžio-kalcio karbonatas, epoksidinių junginių susidarymui bus prarastas deguonis.

 

5.Reaguokite su baze

Saldžiojo pelyno ekstraktasArtemisinino milteliaiištirpsta metanolyje, o kalio karbonatas – vandenyje. Kalio karbonato tirpalas lėtai įpilamas į artemizinino tirpalą metanolyje, maišant, kad jis tolygiai susimaišytų į skaidrų tirpalą. , du kartus ekstrahuotas eteriu, eterio sluoksnis du kartus perplautas nedideliu kiekiu vandens, vandeninis sluoksnis parūgštintas iki pH=2 φ=10% druskos rūgštimi, o po to tris kartus ekstrahuotas eteriu. Eterio sluoksnis plaunamas vandeniu iki neutralumo, džiovinamas bevandeniu natrio sulfatu 2–3 valandas, eterinis sluoksnis vakuumuojamas iki sausumo, gauta liekana dedama į šaldytuvą, kad prasiskverbtų per skystį, ir nusodinta pusiau kieta medžiaga. . VI junginys (VI 1 paveiksle) filtruojamas ir vieną kartą perkristalizuojamas, kad būtų gauti labiau rafinuoti kristalai.

 

6.Reaguokite su rūgštimi

Į ledinės acto rūgšties koncentruotą H2SO4 mišinį įpilkite artemizinino ir gerai suplakite, kad ištirptų, ir palikite 25 laipsnių temperatūroje 16-17 valandas. Tirpalas yra šviesiai rusvai gelsvas ir šiek tiek fluorescencinis. Reakcijos tirpalą supilkite į vienodą tūrį ledinio vandens, gerai išmaišykite ir 3 kartus naudokite chloroformo ekstraktą, praplaukite chloroformo sluoksnį vandeniu iki neutralumo, išdžiovinkite bevandeniu natrio sulfatu, pašalinkite organinį tirpiklį sumažintame slėgyje, kad gautumėte neapdorotus kristalus, perkristalinkite. du kartus, kad gautųsi junginio VII (VII 1 paveiksle) dribsnių kristalai, lydymosi temperatūra 144-146 laipsnis , (C=.2.1 chloroformas).

 

Funkcija

1.Antimaliarija

Artemisinino milteliaiyra populiariausias vaistas nuo maliarijos po pirimetamino, chlorokvino ir primaquino, ypač nuo smegenų maliarijos ir antichlorokvino maliarijos, artemizininas pasižymi greito poveikio ir mažo toksiškumo savybėmis. Jo kovos su maliarija mechanizmas daugiausia susijęs su artemizinino aktyvavimu, kad maliarijos gydymo procese susidarytų laisvieji radikalai. Pažeidus mitochondrijas išsipučia, nukrenta vidinė ir išorinė membranos, taip pažeidžiama Plasmodium ląstelių struktūra ir funkcija, o branduolyje esantis chromatinas taip pat tam tikru mastu paveikiamas. Artemisininas taip pat gali žymiai sumažinti maliarijos parazito suvartojamo izoleucino kiekį, taip slopindamas baltymų sintezę parazite.

Artemisinino antimaliarinis poveikis yra susijęs su skirtingu deguonies slėgiu. Kuo didesnis deguonies slėgis, tuo mažesnė pusė veiksmingos artemizinino koncentracijos Plasmodium falciparum, auginamo in vitro. Reaktyviosios deguonies rūšys gali ne tik tiesiogiai sunaikinti maliarijos parazitą, bet ir pažeisti raudonuosius kraujo kūnelius, todėl parazitas miršta. Artemisia annua ne tik gerai naikina Plasmodium, bet ir turi tam tikrą slopinamąjį poveikį kitiems parazitams. Devintojo dešimtmečio pradžioje preliminarus mokslininkų tyrimas parodė, kad artemizininas turi antischistosomozinį poveikį. Tyrimas patvirtino, kad jis gali nužudyti lervos stadijoje esantį šistosomiazę per visą artemizinino vartojimo laikotarpį. Kliniškai patvirtinta, kad gydant maliariją artemizininas ir jo dariniai nenustatė ypač ryškių nepageidaujamų reakcijų.

 

2.Plautinės hipertenzijos gydymas

Plautinė arterinė hipertenzija (PAH) – tai patofiziologinė būklė, kuriai būdingas plaučių arterijų remodeliavimasis ir padidėjęs plaučių arterinis spaudimas iki tam tikros ribos, kuri gali būti komplikacija arba sindromas. Artemizininas, skirtas plaučių arterinei hipertenzijai gydyti: sumažina plaučių arterinį spaudimą pacientams, sergantiems PAH, plečia kraujagysles, gerina simptomus. Zaiman ir kt. nustatė, kad artemizininas turi priešuždegiminį poveikį, o artemizininas ir jo pagrindinės medžiagos slopina įvairius uždegiminius veiksnius, taip pat gali slopinti uždegimo mediatorių azoto oksido gamybą; artemizininas turi imunomoduliacinį poveikį; Feng Yibo ir kt. Atlikus eksperimentinius tyrimus buvo nustatyta, kad artemizininas gali slopinti kraujagyslių endotelio ląstelių ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, o tai atlieka svarbų vaidmenį gydant PAH; artemizininas gali slopinti matricos metaloproteinazių aktyvumą, taip slopindamas plaučių kraujagyslių remodeliavimąsi; Artemisininas gali slopinti su PAH susijusių citokinų ekspresiją ir dar labiau sustiprinti artemizinino prieškraujagysles remodeliuojantį poveikį.

 

3.Imunomoduliuojantis

Tyrimai parodė, kad artemizinino ir jo darinių dozė gali geriau slopinti T limfocitų mitogeną, nesukeldama citotoksiškumo, taip paskatindama blužnies limfocitų proliferaciją pelėms. Ši išvada turi gerą pamatinę vertę gydant autoimunines ligas, kurias sukelia T limfocitai. Artemisia actas stiprina nespecifinį imunitetą ir gali padidinti bendrą pelių serumo komplemento aktyvumą. Dihidroartemisininas turi tiesioginį slopinamąjį poveikį B limfocitų proliferacijai, taip sumažindamas B limfocitų autoantikūnų sekreciją, sumažindamas humoralinį imuninį atsaką, taip pat turi tam tikrą slopinamąjį poveikį humoraliniam imunitetui, mažindamas imuninių kompleksų susidarymą.

 

4. Priešgrybelinis

Priešgrybelinis poveikisartemizinino milteliaiTaip pat artemizininas turi tam tikrą antibakterinį aktyvumą. Tyrimai patvirtino, kad artemizinino šlako milteliai ir vandens nuoviras turi stiprų antibakterinį poveikį Bacillus anthracis, Staphylococcus epidermidis, catarrhalis ir difterijos baciloms. Jis taip pat turi tam tikrą antibakterinį poveikį.

 

5.Antidiabetinis

2016 m. gruodžio 1 d. Amerikos žurnale „Cell“ („Cell“) internete paskelbtame tyrime teigiama, kad vaistas taip pat gali išgelbėti diabetu sergančius pacientus. Mokslininkai iš Austrijos mokslų akademijos CeMM molekulinės medicinos tyrimų centro ir kitų institucijų nustatė, kad artemizininas gali „paversti“ gliukagoną gaminančias ląsteles į insuliną gaminančias ląsteles. Artemisininas jungiasi su baltymu, vadinamu gefirinu. Gefirinas aktyvuoja GABA receptorius, pagrindinį ląstelių signalizacijos jungiklį. Vėliau pasikeičia daugybė biocheminių reakcijų, dėl kurių gaminasi insulinas. Kitas tyrimas parodė, kad pelės modelyje GABA injekcija taip pat paskatino ląstelių konversiją į ląstelę, o tai rodo, kad abi medžiagos nukreiptos į tą patį mechanizmą. Tačiau ilgalaikis artemizinino poveikis reikalauja tolesnių tyrimų. [15]

 

6. Kitos programos

Artemisia Annua ekstraktas taip pat kliniškai naudojamas kartu su Cordyceps sinensis, kuris gali slopinti vilkligės nefrito pasikartojimą ir pasiekti inkstų apsaugos efektą. Jo antifibrozinis poveikis gali žymiai sumažinti plaučių audinio fibrozės laipsnį ir turi gerą praktinę perspektyvą randų prevencijai ir gydymui.

Be to,Artemisinino milteliaitaip pat gali sunaikinti Pneumocystis carinii membranos struktūrą, sukeldamas vakuoles citoplazmoje ir trofozoitų cistas, mitochondrijų patinimą, branduolio membranos plyšimą, endoplazminio tinklo patinimą, intracistinį kūno tirpimą ir sunaikinimą bei kitus ultrastruktūrinius pokyčius, taip priešindamasis Pneumocystis carinii pneumonijai. Artemisinino vaistai turi didelį selektyvų toksiškumą embrionams, o mažos dozės gali sukelti embriono mirtį ir abortą, todėl gali būti sukurti kaip dirbtiniai abortų vaistai.

 

Gamykla ir komanda:

 

Sertifikavimas

 

Pakuotė ir siuntimas

Populiarus Žymos: artemizinino milteliai, Kinijos artemizinino miltelių gamintojai, tiekėjai, gamykla