taip,fisetinasgali pakeisti senėjimą. Todėl birūs fisetino milteliai patraukė pramonės dėmesį dėl savo gebėjimo selektyviai išvalyti senstančias ląsteles. Ląstelių senėjimas yra pagrindinis biologinis mechanizmas, skatinantis funkcinį nuosmukį ir su amžiumi susijusias ligas. Pastaraisiais metais dideli fisetino milteliai sulaukė didelio dėmesio dėl savo dvigubos funkcijos – išvalyti senstančias ląsteles ir reguliuoti su senėjimu susijusius sekrecijos fenotipus.
Ar Fisetinas gali pakeisti senėjimą?
Kas yraFisetinas?
Fisetinas (molekulinė formulė C1₅H₁₀O6, molekulinė masė 286,24 g/mol) yra flavonolio junginys. Natūraliai jo yra vaisiuose ir daržovėse, pavyzdžiui, braškėse, obuoliuose, persimonuose, svogūnuose ir agurkuose. Braškėse yra didžiausias fisetino kiekis – maždaug 16,0 mg/100 g šviežios masės. Obuoliuose yra apie 2,69 mg/100 g. Apskaičiuota, kad vidutinė fisetino paros dozė yra apie 0,4 mg per dieną. Šis lygis yra daug mažesnis už efektyvias dozes, nurodytas eksperimentiniuose tyrimuose.
Fisetino molekulinei struktūrai būdinga 3',4'-dihidroksi pakaitalai B žiede ir 3-hidroksi ir 7-hidroksi pakaitalai C žiede. Teoriniai tyrimai rodo, kad keturių disociacijos vietų (C3, C7, C3' ir C4') pKa reikšmės yra atitinkamai 7,55, 8,67, 10,49 ir 12,60. Šie rezultatai rodo, kad fiziologinėmis pH sąlygomis fisetinas daugiausia egzistuoja mišrioje protonuotoje būsenoje.
Žvelgiant iš pramoninio pritaikymo perspektyvos, birūs fisetino milteliai susiduria su keliais iššūkiais. Pirma, grynas birus fisetinas yra labai mažai tirpus vandenyje. Tai riboja jo tirpimo greitį geriamuose preparatuose. Antra, fisetinas reikšmingai metabolizuojamas pirmuoju{3}}praėjimu. Tai lemia mažą geriamąjį biologinį prieinamumą. Trečia, jo fototerminį stabilumą dar reikia tobulinti. Šie apribojimai reikalauja pažangių formulavimo technologijų kuriant funkcinius maisto produktus, maisto papildus ir farmacijos produktus.
Selektyvi apoptozės indukcija senstančiose ląstelėse
Fisetinas veikia kaip senolitinis agentas. Jis selektyviai pašalina senstančias ląsteles, o ne įprastai besidauginančias ląsteles. Šis selektyvumas daugiausia susijęs su pakitusiu senstančių ląstelių apoptoziniu jautrumu.
Normaliose ląstelėse egzistuoja dinaminė pusiausvyra tarp anti-apoptotinių ir pro-apoptotinių baltymų. Anti-apopotiniai baltymai daugiausia apima Bcl-2 šeimos narius, tokius kaip Bcl-2, Bcl-xL ir Bcl-W. Pro-apoptotiniai baltymai apima Baxą ir Baką. Siekiant išvengti užprogramuotos ląstelių mirties, senstančios ląstelės padidina Bcl-2 šeimos anti-apoptotinių baltymų ekspresiją. Tai daro juos atsparesnius apoptotiniams signalams. Tačiau šis prisitaikantis pokytis taip pat sukuria pažeidžiamumą, kurį gali nukreipti senolitiniai vaistai.
Grynas masinis fisetinas tiesiogiai jungiasi su anti-apoptoziniais baltymais, įskaitant Bcl-2, Bcl-xL ir Bcl-W, ir juos slopina. Tai sumažina mitochondrijų išorinės membranos pralaidumo slenkstį. Jis taip pat skatina citochromo c išsiskyrimą į citoplazmą. Dėl to suaktyvinama kaspazės kaskada, dėl kurios senstančiose ląstelėse atsiranda apoptozė.
Tyrimai parodė, kad dideli fisetino milteliai jungiasi su Bcl-2 šeimos baltymais per aiškų struktūrinį mechanizmą. Molekulinės dinamikos modeliavimas dar labiau patvirtino, kad fisetinas gali veiksmingai užimti šių baltymų hidrofobines surišimo kišenes.
PI3K/AKT signalizacijos kelio slopinimas
PI3K / AKT signalizacijos kelias vaidina svarbų vaidmenį išgyvenant senstančias ląsteles. Nuolatinis šio kelio aktyvinimas padidina senstančių ląstelių metabolinį aktyvumą. Jis taip pat palaiko SASP faktorių gamybą ir slopina apoptozę fosforilindamas pasroviui esantį substratą BAD ir aktyvuodamas NF-κB.
Telomerazės -trūkumo priešlaikinio senėjimo pelių modelyje mokslininkai nustatė, kad AKT fosforilinimo lygis ir anti-apoptotinio baltymo Bcl-2 ekspresijos lygis G3 Tert-/- pelių inkstų audiniuose buvo žymiai didesnis nei laukinio tipo pelių. Po gydymo fisetinu reikšmingai sumažėjo tiek pAKT, tiek Bcl-2 lygiai.
Tolesnė RNR sekos analizė parodė, kad dideli fisetino milteliai reguliuoja AKT signalizacijos kelią, slopindami Stc1 (stanniokalcino 1) geno ekspresiją. Buvo pranešta, kad Stc1 sukelia anti-apoptotinį poveikį, aktyvuodamas PI3K/AKT kelią. G3 Tert-/- pelėms Stc1 mRNR lygis buvo žymiai padidėjęs. Tačiau gydymas fisetinu sumažino jo išraišką.
Antioksidacinis ir prieš{0}}uždegiminis poveikis
Fisetine yra polifenolinių hidroksilo grupių. Šios grupės suteikia jai stiprų antioksidacinį aktyvumą. Tyrimai rodo, kad fisetinas efektyviau šalina ·OOH, O₂·⁻ ir ·OH laisvuosius radikalus nei Trolox ir askorbo rūgštis. Jis taip pat padeda atkurti oksidaciniu būdu pažeistus baltymus ir aminorūgštis.
Masiniai fisetino milteliai gali padėti reguliuoti uždegimą. Jis slopina NF-κB kelią, kuris kontroliuoja uždegiminius veiksnius, tokius kaip IL-6, TNF- ir IL-8. Senstančiose ląstelėse DNR pažeidimas suaktyvina NF-κB signalizaciją. Fisetinas trukdo šiam procesui ir mažina SASP gamybą. Tai gali padėti apriboti žalingą senstančių ląstelių poveikį netoliese esantiems audiniams.
Kokie Fisetino tyrimai buvo atlikti In Senėjimas?
• Fisetinas ir kraujagyslių senėjimas
Kolorado Boulderio universitetas vykdo II fazės klinikinį tyrimą (NCT06133634). Tyrimas yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas ir placebu-kontroliuojamas. Mokslininkai tiria fisetiną su 65 metų ir vyresniais suaugusiaisiais. Dalyviai vartoja 20 mg/kg per dieną du 3 dienų ciklus su 2 savaičių pertrauka. Pagrindinis tikslas – išmatuoti kraujagyslių funkcijos pokyčius. Tyrėjai taip pat tirs aortos standumą, p16 teigiamas T ląsteles ir SASP faktorius. Numatoma, kad pirminių duomenų rinkimas bus baigtas 2026 m. kovo mėn.
• Fisetinas, skirtas atsigauti po chemoterapijos
PROFFi tyrimas (NCT06113016) yra daugiacentris II fazės tyrimas. Jame tiriamas fisetinas kartu su mankšta išgyvenusioms krūties vėžį. Tyrime dalyvavo 200 moterų po menopauzės, sergančių I–III stadijos krūties vėžiu. Dalyviai vartoja masinius fisetino miltelius po 20 mg/kg per dieną 3 dienas kas 14 dienų per 16 savaičių. Pagrindinis tikslas – pagerėti 6 minučių ėjimo atstumas (6MWD). Registracija prasidėjo 2024 m. liepos mėn. ir tebevyksta.
• Mažos{0}}dozės-ilgalaikis fisetino tyrimas
Danijoje atliktame tyrime Fisetin LOW (NCT07195318) tiriamas ilgalaikis-mažų{2}}fisetino dozių vartojimas. Tyrimas yra trigubai-aklas, atsitiktinių imčių ir placebu{5}}kontroliuojamas. 50 metų ir vyresni suaugusieji vartoja 100 mg per parą 7 savaites. Mokslininkai tikrina saugumą ir priešuždegiminį poveikį. Pagrindinis biomarkeris yra suPAR, kuris yra susijęs su lėtiniu uždegimu ir senėjimu. Kiti žymenys yra SASP faktoriai, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 ir silpnumo balai. Numatoma, kad pagrindinis galutinis rezultatas bus surinktas 2026 m. spalio mėn. Tolesni veiksmai bus tęsiami iki 2035 m.
• Saugumas ir toleravimas
Dabartiniai I ir II fazės tyrimai rodo, kad fisetinas paprastai yra gerai{0}}toleruojamas. Tačiau dauguma tyrimų vis dar yra maži. Skirtinguose tyrimuose dozavimo metodai taip pat skiriasi. Ilgalaikiai-saugumo duomenys išlieka riboti. Gryni fisetino milteliai taip pat turi mažą geriamąjį biologinį prieinamumą, todėl gali sumažėti veiksmingumas. Įvairios formulės gali turėti įtakos veikliųjų medžiagų kiekiui ir absorbcijai.
Kam naudojami Fisetino milteliai?
Remiantis dabartiniais įrodymais, mokslinis fisetino miltelių, kaip senoterapinės medžiagos, pagrindas buvo preliminariai nustatytas. Tai rodo anti-senėjimo potencialą per kelis mechanizmus. Tai apima apoptozės sukėlimą senstančiose ląstelėse, SASP gamybos slopinimą ir laisvųjų radikalų pašalinimą. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad fisetinas gali pagerinti audinių funkciją ir pailginti sveiką gyvenimą.
B2B klientams fisetinas gali būti taikomas keliais būdais.
• Pirma, jis gali būti naudojamas kaip maisto papildų žaliava.
Masiniai fisetino milteliai naudojami kaip veiklioji medžiaga senėjimą stabdančiose{0}}formulose. Jis taip pat gali būti derinamas su vitaminais, mineralais ar kitais augalų ekstraktais, tokiais kaip kvercetinas ir resveratrolis. Pažangios formulavimo technologijos, įskaitant nano-kapsuliavimą ir fosfolipidų kompleksus, gali padėti pagerinti jo biologinį prieinamumą.
• Antra, fisetinas gali būti naudojamas funkciniame maiste.
Jis tinka senėjimą stabdančiam funkciniam maistui, maisto pakaitalams ir mitybos palaikymo produktams, skirtiems vidutinio ir vyresnio amžiaus vartotojų senėjimui.
• Trečia, fisetinas gali būti naudojamas kaip kosmetikos ingredientas.
Tyrimai rodo, kad dideli fisetino milteliai gali padėti sumažinti UVB{0}}sukeliamą fotosenėjimo žalą odai. Todėl jį galima pritaikyti senėjimą stabdančiose- odos priežiūros priemonėse.
• Ketvirta, fisetinas gali būti naudojamas kaip tarpinis farmacinis produktas.
Kaip švino junginys, jo struktūra gali būti optimizuota, kad būtų sukurti didesnio senolitinio aktyvumo ir geresnio selektyvumo dariniai.
Tačiau didelio masto -fisetino rinkos plėtra vis dar susiduria su keliais iššūkiais. Norint sustiprinti klinikinius įrodymus, reikia atlikti daugiau aukštos kokybės-atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų. Taip pat reikia išsiaiškinti senolitinių maisto papildų reguliavimo būdus įvairiose šalyse ir regionuose. Be to, formulavimo technologijas vis dar reikia standartizuoti.
Išvada:
Remiantis esamais įrodymais, masinis fisetinas daro savo senėjimą stabdantį{0}} poveikį dėl dvigubo antioksidacinio atstatymo ir senstančių ląstelių pašalinimo mechanizmo. Tai iš tikrųjų rodo didelį potencialą pagerinti su amžiumi susijusius biologinius žymenis ir fiziologines funkcijas, naudojant šį pažangiausią tikslinio senstančių ląstelių klirenso mechanizmą, paremtą preliminariais klinikiniais žmogaus duomenimis.
Industrializacijos požiūriu stabilus didelio{0}}grynumo fisetino žaliavų tiekimas ir biologinį prieinamumą gerinančios formulavimo technologijos yra pagrindinės vertės grandinės grandys. Atlikus nuodugnius biologinių senėjimo mechanizmų tyrimus ir sukaupus klinikinių tyrimų duomenis, fisetino, kaip funkcinės žaliavos senėjimo intervencijai, komercinė vertė bus palaipsniui suvokta. B2B klientams žaliavų tiekėjų, turinčių patikimą kokybės kontrolės sistemą ir didelio masto gamybos pajėgumus, pasirinkimas yra esminis sprendimas norint patekti į šią besivystančią rinką.
„Guanjie Biotech“ daugiausia dėmesio skiria fisetino miltelių tyrimams, plėtrai ir gamybai ir yra įsipareigojusi teikti novatoriškus, aukštos{0}}kokybės žaliavų produktus pasauliniams klientams. Mūsų klientų tinklas apima daugiau nei 100 šalių ir teikia visas paslaugas nuo - iki- nuo žaliavų tiekimo iki paruošimo palaikymo. Kilus klausimams kreipkitės:info@gybiotech.com.
Nuorodos:
[1] Klinikinis tyrimas: NCT06133634. Fisetinas, skirtas pagerinti vyresnio amžiaus suaugusiųjų kraujagyslių funkciją. Kolorado Boulderio universitetas. (Pagrindinė užbaigimo data: 2026 m. kovo mėn.)
[2] Klinikinis tyrimas: NCT06113016 (PROOFFi). Daugiacentris II fazės atsitiktinės atrankos, placebo-kontroliuojamas tyrimas, kuriame vertinamas fisetinas kartu su fizinio krūvio intervencija dėl funkcinio atsigavimo po chemoterapijos ankstyvosiose{4}} stadijos krūties vėžį išgyvenusiems asmenims.
[3] Klinikinis tyrimas: NCT07195318 (Fisetin LOW). Trigubai Danija.
[4] Zhu, Y. ir kt. Senstančių ląstelių Achilo kulnas: nuo transkripto iki senolitinių vaistų. Senėjimo ląstelė.
[5] Yousefzadeh, MJ ir kt. Fisetinas yra senoterapinis preparatas, prailginantis sveikatą ir gyvenimo trukmę. EBiomedicina. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ ir kt. Fisetinas yra senoterapinis preparatas, prailginantis sveikatą ir gyvenimo trukmę. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T. ir kt. Naujos priemonės, nukreiptos į senstančias ląsteles: flavonas, fisetinas ir BCL-XL inhibitoriai A1331852 ir A1155463. Senėjimas (Albanis, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL ir kt. Fisetinas palengvina diabetinį aortos senėjimą, slopindamas Pi3k{8}}Akt-Bcl-2/Bcl-xl kelią ir išvalydamas senstančias ląsteles. Fitoterapijos tyrimai. 2025.
